【摘要】：背景抑郁癥是一種以情緒持續(xù)低落為主要臨床特征的精神障礙,該病的發(fā)病機制尚不清楚,近年來許多研究發(fā)現(xiàn)該病很可能是各種應(yīng)激導(dǎo)致海馬等腦區(qū)神經(jīng)可塑性受損引起的,同時,關(guān)于豐富環(huán)境治療抑郁癥的研究也從另一方面證明了抑郁癥可能與海馬神經(jīng)可塑性降低或受損相關(guān)。突觸可塑性是神經(jīng)可塑性的主要表現(xiàn)形式。推測,海馬神經(jīng)元突觸可塑性降低或損傷可能是抑郁癥發(fā)病的機制所在,具體可能表現(xiàn)為微管相關(guān)蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)、突觸小泡蛋白-1(synaptophysin-1,SYN-1)等突觸功能相關(guān)蛋白表達水平的變化；豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀可能對抑郁癥有較好治療效果。目的1.了解慢性不可預(yù)見性刺激(chronic unpredicted mild stress, CUS)大鼠海馬MAP-2、SYN-1和相應(yīng)基因表達水平的變化；2.分析比較氟西汀、豐富環(huán)境及豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀對CUS大鼠的干預(yù)作用。方法1.動物分組及制備CUS大鼠選取行為學表現(xiàn)情況相近的60只成年雄性SPF級大鼠隨機分為5組,CUS組(A組)、正常組(B組)、氟西汀組(C組)、豐富環(huán)境組(D組)、豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀組(E組),B組標準環(huán)境群養(yǎng)42天,剩余4組均CUS刺激并孤養(yǎng)42天以制造并維持其抑郁樣行為。2.氟西汀灌胃干預(yù)以氟西汀為干預(yù)藥物,給予大鼠灌胃給藥。A組、B組、D組大鼠均給予相同體積生理鹽水灌胃。3.豐富環(huán)境干預(yù)參考國外文獻自制豐富環(huán)境鼠籠2套,干預(yù)時間為8：00pm至次日8：00am。4.豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀干預(yù)同一天進行上述兩種干預(yù)。5.行為學評估包括曠場實驗、糖水消耗實驗及體質(zhì)量測量。6.實驗室方法用免疫組織化學法測定大鼠海馬各區(qū)MAP-2及SYN-1的表達水平,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)測定大鼠海馬MAP-2基因、SYN-1基因表達水平。7.數(shù)據(jù)處理所得數(shù)據(jù)用SPSS20.0進行統(tǒng)計分析,實驗數(shù)據(jù)均為計量資料,以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間比較以單因素方差分析(ANOVA);多組重復(fù)測量數(shù)據(jù)經(jīng)球形檢驗,P0.05時用多變量方差分析(MANOVA), P0.05時用ANOVA,以P0.05為差異有顯著性。結(jié)果1.行為學評估①CUS前：各組大鼠行為學評估兩兩比較,差異均無顯著性(均P0.05)。②CUS后：A組、C組、D組及E組大鼠較B組大鼠糖水消耗量、體質(zhì)量增加量、水平運動距離均較低(均P0.05)。③干預(yù)后：A組大鼠較C組及D組大鼠糖水消耗量、體質(zhì)量增加量、水平運動距離仍然較低(均P0.05)；C組及D組大鼠較E組大鼠水平運動距離均較小(P=0.012,P=0.000)；C組及D組大鼠較B組大鼠體質(zhì)量增加量均較少(P=0.017,P=0.010)、水平運動距離均較小(P=0.004,P=0.000)；E組與B組大鼠行為學差異無顯著性(均P0.05)。2.免疫組化結(jié)果①大鼠海馬CA1、CA3、DG區(qū)：B組、C組、D組、E組MAP-2、SYN-1表達水平組間差異均無顯著性(均P0.05)但均較A組增加(均P0.05)。②大鼠海馬CA2區(qū)：A組、B組、C組、D組及E組MAP-2及SYN-1表達水平組間差異均無顯著性(F=1.529,P=0.198；F=I.359,P=0.253)。3.RT-PCR結(jié)果①B組、C組、D組及E組大鼠海馬MAP-2、SYN-1基因相對表達量組間差異無顯著性(均P0.05)但均較A組增加(均P0.05)。結(jié)論1.氟西汀、豐富環(huán)境、豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀均能夠改善CUS大鼠抑郁樣行為,其中單獨氟西汀或單獨豐富環(huán)境效果基本一致,豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀效果優(yōu)于單獨氟西汀或單獨豐富環(huán)境；2.CUS大鼠海馬CA1、CA3及DG區(qū)MAP-2、SYN-1的表達水平及海馬中相應(yīng)基因的表達水平均顯著下降,但可被氟西汀或豐富環(huán)境或豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀逆轉(zhuǎn),這可能是氟西汀或豐富環(huán)境或豐富環(huán)境聯(lián)合氟西汀改善CUS大鼠抑郁樣行為的機制之一。
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【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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2 王長虹;李晏;謝春朋;李昌琪;;抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌研究進展[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報;2011年06期

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1 李愛軍;系列新型抗抑郁劑—設(shè)計合成及生物活性評價[D];天津大學;2006年

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本文編號：2265779