發(fā)布時間：2018-09-05 19:53

【摘要】：目的探討超極化激活的環(huán)核苷酸門控的離子通道亞型1(HCN1)是否參與了亞麻醉劑量氯胺酮(KET)的抗抑郁作用。方法選擇全身HCN1敲除(HCN1-/-)及其相對應(yīng)的野生型(HCN1+/+)8~12周齡雄性C57BL6小鼠。在行為學(xué)實驗中,長期低劑量飲水口服皮質(zhì)酮(CORT)使小鼠產(chǎn)生慢性抑郁狀態(tài),采用強迫游泳實驗(FST)中小鼠不動時間來評估小鼠抑郁狀態(tài)。小鼠隨機一次性腹腔注射5mg/kg KET(KET組,n=7)或等體積生理鹽水(NS組,n=7),并且記錄比較4組抑郁小鼠給予注射后30min,24h,7d在強迫游泳實驗中的不動時間。另外選取正常HCN1-/-和HCN1+/+小鼠,各小鼠給予腹腔注射5-溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)后24h,隨機一次性腹腔注射5mg/kg KET(KET組,n=5)或等體積生理鹽水(NS組,n=5),24h后斷頭取腦,采用免疫熒光染色,觀察4組小鼠海馬中BrdU標(biāo)記的新生神經(jīng)元的數(shù)目。結(jié)果 CORT處理前HCN1-/-小鼠的不動時間短于HCN1+/+小鼠(P0.01),抑郁狀態(tài)較HCN1+/+小鼠輕;CORT處理后各基因型小鼠的不動時間均較基礎(chǔ)值增加(P0.01),抑郁狀態(tài)加重。比較30min內(nèi)、24h內(nèi)及7d內(nèi)不動時間的減小幅度,HCN1+/+KET組在任一時間點均大于其余3組(P0.05),HCN1-/-KET、HCN1+/+NS組及HCN1-/-NS組在上述任一時間段不動時間變化幅度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。NS處理后,HCN1-/-小鼠海馬中新生神經(jīng)元數(shù)目多于HCN1+/+小鼠(P0.05);HCN1+/+小鼠給予KET 24h后,其海馬中新生神經(jīng)元數(shù)目較生理鹽水組增多(P0.05),而HCN1-/-小鼠給予KET后,其海馬神經(jīng)元數(shù)目與生理鹽水組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論KET抗抑郁作用可能是通過抑制HCN1離子通道實現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective to investigate whether hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated ion channel subtype 1 (HCN1) is involved in the antidepressant effect of ketamine (KET). Methods the whole body HCN1 knockout (HCN1-/-) and its corresponding wild type (HCN1 /) 8-week-old male C57BL6 mice were selected. In the behavioral experiment, long-term low-dose drinking of corticosterone (CORT) induced chronic depression in mice, and the immobility time of mice in forced swimming test (FST) was used to evaluate the depressive state of mice. Mice were randomly injected intraperitoneally with 5mg/kg KET (KET group (n = 7) or NS group (n = 7), and the time of immobility in forced swimming test was recorded and compared in the four groups of depression mice 30 minutes after injection for 24 hours and 7 days after injection. In addition, normal HCN1-/- and HCN1 / mice were given intraperitoneal injection of 5-bromodeoxyuridine (BrdU) for 24 hours. The rats were randomly injected intraperitoneally with 5mg/kg KET (KET group (n + 5) or NS group (n ~ (5) for 24 h. The number of BrdU labeled neonate neurons in hippocampus of 4 groups was observed. Results before CORT treatment, the immobility time of HCN1-/- mice was shorter than that of HCN1 / mice (P0.01), and the time of depression was higher than that of HCN1 / mice after mild Cort treatment (P0.01). Comparison of the decrease of fixed time within 24 hours and 7 days in 30min HCN1 / KET group was larger than the other three groups at any time point (P0.05). There was no significant difference between HCN1-r -KETHCN1 / NS group and HCN1-/-NS group in any of the above time periods. NS processing. The number of neonate neurons in hippocampus of HCN1-r-mice was higher than that of HCN1 / mice (P0.05). After 24 hours of KET administration, the number of HCN1 neurons in hippocampus of HCN1-r-mice was higher than that of HCN1 / mice. The number of hippocampal neurons in HCN1-/- mice was higher than that in saline group (P0.05), but the number of hippocampal neurons in HCN1-/- mice was not significantly different from that in saline group. Conclusion the antidepressant effect of KET may be achieved by inhibiting HCN1 ion channel.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科;華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院麻醉科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(No.81171274)資助
【分類號】：R749.4

【共引文獻】

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本文編號：2225300