HT在脊髓水平增強(qiáng)GABA合成的機(jī)制
本文關(guān)鍵詞:慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生與海馬Glu和GABA水平變化及其受體機(jī)制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2005年
5-HT在脊髓水平增強(qiáng)GABA合成的機(jī)制
王亞云
【摘要】:5-羥色胺(5-HT)是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),在脊髓水平的痛信息整合中扮演著重要的角色。迄今為止已發(fā)現(xiàn)并克隆出5-HT受體的7種類型14種亞型。既往在脊髓背角對5-HT及其受體的研究表明:①外周5-HT屬于致痛物質(zhì);而脊髓水平的5-HT主要對外周傷害性刺激發(fā)揮抑制性調(diào)控作用。②5-HT主要通過抑制脊髓背角興奮性中間神經(jīng)元、或者興奮脊髓背角γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性中間神經(jīng)元,從而間接地抑制外周傷害性信息向淺層投射神經(jīng)元的傳遞。③脊髓背角分布有以下5-HT受體亞型:5-HT_(1A)、5-HT_(1B)、5-HT_(1D)、5-HT_(2A)、5-HT_(2C)、5-HT_3和5-HT_4。但是,5-HT在脊髓水平究竟通過哪一種受體亞型介導(dǎo)、以怎樣的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、經(jīng)過哪些作用環(huán)節(jié)實現(xiàn)其鎮(zhèn)痛效應(yīng),尚有諸多不明之處。存在的問題主要有:①缺乏對脊髓背角進(jìn)行特異性研究的研究工具和研究手段;②研究認(rèn)為5-HT能夠促進(jìn)脊髓背角中間抑制性神經(jīng)元釋放阿片肽類物質(zhì),如腦啡肽(Enk)和強(qiáng)啡肽(Dyn),以及GABA,但是對這些抑制性遞質(zhì)合成的影響尚缺乏實驗依據(jù);③5-HT增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)合成的受體亞型及其可能的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究尚屬空白。我們運用形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)方法,對上述問題開展了研究。主要結(jié)果如下: 1.原代培養(yǎng)脊髓背角神經(jīng)元模型的建立及其表達(dá)的5-HT受體亞型從方法而言,原代培養(yǎng)神經(jīng)元具備成年在體神經(jīng)元的大部分特點,
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號】:R329
【目錄】:
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本文編號:217463
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