【摘要】：谷氨酸受體,包括Metabotropic(mGluRs)和Ionotropic(iGluRs)受體是中樞神經(jīng)領域近二十年發(fā)展最快的領域。尤其谷氨酸受體在記憶功能障礙,抑郁癥,神經(jīng)焦慮癥,以及精神分裂癥中的重要調(diào)節(jié)作用,使這一領域成為國際神經(jīng)科學的關注熱點。本文主要研究各類代謝性谷氨酸受體激動劑和拮抗劑影響自由活動大鼠紋狀體內(nèi)甘氨酸和谷氨酸的釋放,從而揭示了不同亞型的mGluRs與甘氨酸和谷氨酸釋放之間的關系。主要工作如下:(1)首先建立了大鼠紋狀體透析液的微透析實驗方法,并通過神經(jīng)毒素TTX,高濃度K+和無Ca2+人工腦脊液,對該實驗方法進行了充分驗證,以確定實驗中所檢測的神經(jīng)遞質(zhì)的來源。(2)(S)-3,5-DHPG I型mGluRs的激動劑,局部給藥后,顯著提高了自由活動大鼠紋狀體體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平,給藥40分鐘后出現(xiàn)最濃度,并且成濃度依賴性;停止給藥后氨基酸水平恢復正常值。(3)I型mGluRs拮抗劑CPCCOEt,局部給藥后,對自由活動大鼠紋狀體體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平無影響;但聯(lián)合I型mGluRs激動劑(S)-3,5-DHPG局部給藥后,氨基酸的水平無顯著提高,這表明,I型mGluRs的拮抗劑完全抑制了(S)-3,5-DHPG I型mGluRs激動劑對自由活動大鼠體內(nèi)氨基酸水平的顯著提高。(4)MTPG II型mGluRs的拮抗劑和CPPG III型mGluRs的拮抗劑,局部給藥后,大鼠腦內(nèi)谷氨酸和甘氨酸水平無顯著提高;MTPG和DHPG聯(lián)合給藥后,DHPG誘導的谷氨酸和甘氨酸水平的提高程度顯著降低,其最大降幅分別大約為50%和30%左右;DHPG聯(lián)合CPPG同時給藥,DHPG誘導的谷氨酸和甘氨酸水平的提高程度同樣顯著降低,其最大降幅分別大約為70%和70%左右。(5)DCG-IV(II型mGluRs的激動劑),L-SOP,L-AP4以及L-CCG-I(III型mGluRs的激動劑)局部給藥后,均不同程度地降低了谷氨酸水平,但降幅水平不相同,停藥后僅有L-AP4恢復至正常水平,其他仍保持在較低水平;DCV-IV,L-SOP,以及L-AP4對甘氨酸水平無顯著影響,L-CCG-1的局部給藥引起甘氨酸水平較大幅度升高。(6)1S,3S-ACPD II型mGluRs的激動劑,局部給藥后,大鼠腦內(nèi)谷氨酸水平顯著降低,甘氨酸水平顯著提高,停藥后恢復正常。(7)CPCCOEt(I型mGluRs的拮抗劑),MTPG(II型mGluRs的拮抗劑)和CPPG(III型mGluRs的拮抗劑)聯(lián)合1S,3S-ACPD(II型mGluRs的激動劑)給藥后,不影響對1S,3S-ACPD誘導的谷氨酸水平降低,停藥后仍保持在較低水平;1S,3S-ACPD和CPCCOEt聯(lián)合給藥后,完全阻滯了甘氨酸水平的提高,而MTPG或CPPG較低程度降低了甘氨酸水平。綜上所述,采用微透析實驗方法檢測自由活動大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平,研究不同I,II,III型mGluRs的激動劑和拮抗劑與大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸神經(jīng)遞質(zhì)釋放之間的關系,從而揭示不同亞型mGluRs對谷氨酸神經(jīng)系統(tǒng)作用的特性。
[Abstract]:Glutamate receptors, including Metabotropic (mGluRs) and Ionotropic (iGluRs) receptors, are the fastest growing areas in central nervous system in the last two decades. In particular, glutamate receptors play an important regulatory role in memory dysfunction, depression, anxiety disorder, and schizophrenia, making this field a hot topic in international neuroscience. In this paper, the effects of various metabolic glutamate receptor agonists and antagonists on the release of glycine and glutamate in the striatum of free activity rats were studied, thus revealing the relationship between different subtypes of mGluRs and the release of glycine and glutamate. The main work is as follows: (1) the microdialysis method of rat striatum dialysate was established firstly, and the method was fully verified by neurotoxin TTX, high concentration of K and artificial cerebrospinal fluid without Ca 2 +. In order to determine the source of the neurotransmitters detected in the experiment. (2) the agonists of (S) -3HPG type I mGluRs significantly increased the levels of glutamate and glycine in the striatum of the free-moving rats after local administration, and the highest concentrations appeared after 40 minutes of administration. (3) CPCCOEt, an antagonist of type I mGluRs, had no effect on the levels of glutamate and glycine in the striatum after local administration. However, the level of amino acids in combination with type I mGluRs agonist (S) -3N 5-DHPG was not significantly increased. The results indicated that the antagonists of type I mGluRs completely inhibited the increase of amino acid level of (S) -3- (5-DHPG) type I mGluRs agonists in free-moving rats. (4) the antagonists of MTPG II type mGluRs and CPPG III type mGluRs, after local administration, There was no significant increase in glutamate and glycine levels in the brain of rats. The level of glutamate and glycine induced by DHPG was significantly decreased after combined administration of MTPG and DHPG. The maximum decreases were about 50% and 30% respectively in combination with CPPG and the increase of glutamate and glycine levels induced by DHPG was also significantly decreased. (5) after local administration of DCG-IV (agonist of type II mGluRs) and L-CCG-I (agonist of type III mGluRs), the level of glutamate decreased in varying degrees, but the decrease was different, and only L-AP4 returned to normal level after withdrawal. There was no significant effect of L-AP4 on the level of glycine. (6) the agonist of Sz3S-ACPD II type mGluRs significantly decreased the level of glutamate in brain of rats after local administration of L-CCG-1. (7) CPCCOEt (antagonist of type I mGluRs) and CPPG (antagonist of type II mGluRs) and CPPG (antagonist of type III mGluRs) combined with 1Sn3S-ACPD (agonist of type II mGluRs) did not affect the decrease of glutamate level induced by 1Sn3S-ACPD. After the drug was stopped, the level of glycine was increased completely, but the level of glycine was decreased by MTPG or CPPG. In conclusion, microdialysis was used to detect the levels of glutamate and glycine in the striatum of free-moving rats. To study the relationship between the agonists and antagonists of different Igni III type mGluRs and the release of glutamate and glycine neurotransmitters in the striatum of rats, so as to reveal the effects of different subtypes of mGluRs on the glutamate nervous system.
【學位授予單位】：武漢工程大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749

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