【摘要】：谷氨酸受體,包括Metabotropic(mGluRs)和Ionotropic(iGluRs)受體是中樞神經(jīng)領(lǐng)域近二十年發(fā)展最快的領(lǐng)域。尤其谷氨酸受體在記憶功能障礙,抑郁癥,神經(jīng)焦慮癥,以及精神分裂癥中的重要調(diào)節(jié)作用,使這一領(lǐng)域成為國際神經(jīng)科學(xué)的關(guān)注熱點(diǎn)。本文主要研究各類代謝性谷氨酸受體激動(dòng)劑和拮抗劑影響自由活動(dòng)大鼠紋狀體內(nèi)甘氨酸和谷氨酸的釋放,從而揭示了不同亞型的mGluRs與甘氨酸和谷氨酸釋放之間的關(guān)系。主要工作如下:(1)首先建立了大鼠紋狀體透析液的微透析實(shí)驗(yàn)方法,并通過神經(jīng)毒素TTX,高濃度K+和無Ca2+人工腦脊液,對(duì)該實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行了充分驗(yàn)證,以確定實(shí)驗(yàn)中所檢測的神經(jīng)遞質(zhì)的來源。(2)(S)-3,5-DHPG I型mGluRs的激動(dòng)劑,局部給藥后,顯著提高了自由活動(dòng)大鼠紋狀體體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平,給藥40分鐘后出現(xiàn)最濃度,并且成濃度依賴性;停止給藥后氨基酸水平恢復(fù)正常值。(3)I型mGluRs拮抗劑CPCCOEt,局部給藥后,對(duì)自由活動(dòng)大鼠紋狀體體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平無影響;但聯(lián)合I型mGluRs激動(dòng)劑(S)-3,5-DHPG局部給藥后,氨基酸的水平無顯著提高,這表明,I型mGluRs的拮抗劑完全抑制了(S)-3,5-DHPG I型mGluRs激動(dòng)劑對(duì)自由活動(dòng)大鼠體內(nèi)氨基酸水平的顯著提高。(4)MTPG II型mGluRs的拮抗劑和CPPG III型mGluRs的拮抗劑,局部給藥后,大鼠腦內(nèi)谷氨酸和甘氨酸水平無顯著提高;MTPG和DHPG聯(lián)合給藥后,DHPG誘導(dǎo)的谷氨酸和甘氨酸水平的提高程度顯著降低,其最大降幅分別大約為50%和30%左右;DHPG聯(lián)合CPPG同時(shí)給藥,DHPG誘導(dǎo)的谷氨酸和甘氨酸水平的提高程度同樣顯著降低,其最大降幅分別大約為70%和70%左右。(5)DCG-IV(II型mGluRs的激動(dòng)劑),L-SOP,L-AP4以及L-CCG-I(III型mGluRs的激動(dòng)劑)局部給藥后,均不同程度地降低了谷氨酸水平,但降幅水平不相同,停藥后僅有L-AP4恢復(fù)至正常水平,其他仍保持在較低水平;DCV-IV,L-SOP,以及L-AP4對(duì)甘氨酸水平無顯著影響,L-CCG-1的局部給藥引起甘氨酸水平較大幅度升高。(6)1S,3S-ACPD II型mGluRs的激動(dòng)劑,局部給藥后,大鼠腦內(nèi)谷氨酸水平顯著降低,甘氨酸水平顯著提高,停藥后恢復(fù)正常。(7)CPCCOEt(I型mGluRs的拮抗劑),MTPG(II型mGluRs的拮抗劑)和CPPG(III型mGluRs的拮抗劑)聯(lián)合1S,3S-ACPD(II型mGluRs的激動(dòng)劑)給藥后,不影響對(duì)1S,3S-ACPD誘導(dǎo)的谷氨酸水平降低,停藥后仍保持在較低水平;1S,3S-ACPD和CPCCOEt聯(lián)合給藥后,完全阻滯了甘氨酸水平的提高,而MTPG或CPPG較低程度降低了甘氨酸水平。綜上所述,采用微透析實(shí)驗(yàn)方法檢測自由活動(dòng)大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸的水平,研究不同I,II,III型mGluRs的激動(dòng)劑和拮抗劑與大鼠紋狀體內(nèi)谷氨酸和甘氨酸神經(jīng)遞質(zhì)釋放之間的關(guān)系,從而揭示不同亞型mGluRs對(duì)谷氨酸神經(jīng)系統(tǒng)作用的特性。
[Abstract]:Glutamate receptors, including Metabotropic (mGluRs) and Ionotropic (iGluRs) receptors, are the fastest growing areas in central nervous system in the last two decades. In particular, glutamate receptors play an important regulatory role in memory dysfunction, depression, anxiety disorder, and schizophrenia, making this field a hot topic in international neuroscience. In this paper, the effects of various metabolic glutamate receptor agonists and antagonists on the release of glycine and glutamate in the striatum of free activity rats were studied, thus revealing the relationship between different subtypes of mGluRs and the release of glycine and glutamate. The main work is as follows: (1) the microdialysis method of rat striatum dialysate was established firstly, and the method was fully verified by neurotoxin TTX, high concentration of K and artificial cerebrospinal fluid without Ca 2 +. In order to determine the source of the neurotransmitters detected in the experiment. (2) the agonists of (S) -3HPG type I mGluRs significantly increased the levels of glutamate and glycine in the striatum of the free-moving rats after local administration, and the highest concentrations appeared after 40 minutes of administration. (3) CPCCOEt, an antagonist of type I mGluRs, had no effect on the levels of glutamate and glycine in the striatum after local administration. However, the level of amino acids in combination with type I mGluRs agonist (S) -3N 5-DHPG was not significantly increased. The results indicated that the antagonists of type I mGluRs completely inhibited the increase of amino acid level of (S) -3- (5-DHPG) type I mGluRs agonists in free-moving rats. (4) the antagonists of MTPG II type mGluRs and CPPG III type mGluRs, after local administration, There was no significant increase in glutamate and glycine levels in the brain of rats. The level of glutamate and glycine induced by DHPG was significantly decreased after combined administration of MTPG and DHPG. The maximum decreases were about 50% and 30% respectively in combination with CPPG and the increase of glutamate and glycine levels induced by DHPG was also significantly decreased. (5) after local administration of DCG-IV (agonist of type II mGluRs) and L-CCG-I (agonist of type III mGluRs), the level of glutamate decreased in varying degrees, but the decrease was different, and only L-AP4 returned to normal level after withdrawal. There was no significant effect of L-AP4 on the level of glycine. (6) the agonist of Sz3S-ACPD II type mGluRs significantly decreased the level of glutamate in brain of rats after local administration of L-CCG-1. (7) CPCCOEt (antagonist of type I mGluRs) and CPPG (antagonist of type II mGluRs) and CPPG (antagonist of type III mGluRs) combined with 1Sn3S-ACPD (agonist of type II mGluRs) did not affect the decrease of glutamate level induced by 1Sn3S-ACPD. After the drug was stopped, the level of glycine was increased completely, but the level of glycine was decreased by MTPG or CPPG. In conclusion, microdialysis was used to detect the levels of glutamate and glycine in the striatum of free-moving rats. To study the relationship between the agonists and antagonists of different Igni III type mGluRs and the release of glutamate and glycine neurotransmitters in the striatum of rats, so as to reveal the effects of different subtypes of mGluRs on the glutamate nervous system.
【學(xué)位授予單位】：武漢工程大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 樊敬峰,王偉斌,呂佩源;谷氨酸受體通路及其功能研究進(jìn)展[J];疑難病雜志;2005年05期

2 李強(qiáng);王瑋;;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體異常與癲癇的關(guān)系[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年09期

3 君梅;谷氨酸受體和痛[J];神經(jīng)科學(xué);1994年01期

4 俞海國;谷氨酸受體與缺氧缺血性腦損傷[J];實(shí)用兒科臨床雜志;1999年04期

5 李淑蘭,劉鳳蓮,王學(xué)斌,蔣錦昌;谷氨酸及其受體在腦內(nèi)的存在作用與谷氨酸的神經(jīng)毒性[J];中國臨床康復(fù);2004年22期

6 李剛,金蓓,肖艷;谷氨酸受體系統(tǒng)與藥物作用的靶點(diǎn)[J];航空航天醫(yī)藥;2005年03期

7 李成敏;顏慧;宮澤輝;;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體亞型谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1與其調(diào)控藥物的研究進(jìn)展[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2009年10期

8 石玉鋒;虞燕琴;;谷氨酸在睡眠和覺醒中的作用研究進(jìn)展[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年05期

9 邱瑜,陳紅專,金正均;谷氨酸神經(jīng)細(xì)胞毒作用的新途徑——谷氨酸/胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)機(jī)制[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2000年03期

10 胡鳴,徐丹令;谷氨酸與缺血性腦損傷[J];中國局解手術(shù)學(xué)雜志;2000年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前8條

1 羅自強(qiáng);;外周谷氨酸受體及其作用的研究進(jìn)展[A];中國生理學(xué)會(huì)第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

2 梁輝;蔡定芳;;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體與腦缺血的研究進(jìn)展[A];第四次全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2002年

3 于珊;李正莉;朱長庚;劉慶瑩;魏瑛;;谷氨酸致癇大鼠腦內(nèi)白細(xì)胞介素1受體變化的觀察[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

4 張茂林;楊巧蓮;鄭俊婷;張紅宇;張俊清;劉俊平;;急性腦梗死患者血清谷氨酸水平動(dòng)態(tài)變化及與神經(jīng)功能受損程度的關(guān)系[A];第三屆全國少數(shù)民族地區(qū)神經(jīng)病學(xué)會(huì)論文匯編[C];2005年

5 黃曉婷;馮丹丹;劉偉;彭湘萍;李楊;黃艷紅;漢建忠;羅自強(qiáng);;小鼠胰腺及胰島β細(xì)胞系MIN6細(xì)胞谷氨酸受體的表達(dá)[A];湖南省生理科學(xué)會(huì)2013年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2013年

6 黃曉婷;馮丹丹;劉偉;彭湘萍;李楊;黃艷紅;漢建忠;羅自強(qiáng);;小鼠胰腺及胰島β細(xì)胞系MIN6細(xì)胞谷氨酸受體的表達(dá)[A];湖南省生理科學(xué)會(huì)2013年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2013年

7 張春青;夏建霞;陳鵬慧;胡志安;;orexin-A對(duì)大鼠前額皮層神經(jīng)元谷氨酸受體功能的影響及其機(jī)制的研究[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

8 滕士勇;尤圣武;彭章龍;于布為;;異丙酚對(duì)谷氨酸激活GluR6受體介導(dǎo)的SUMO修飾及JNK通路變化的影響[A];2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 梁輝 蔡定芳;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體與腦缺血密切相關(guān)[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張帆;中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用的機(jī)理研究[D];山東大學(xué);2015年

2 劉效輝;APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)及頭孢曲松的干預(yù)研究[D];山東大學(xué);2015年

3 朱雅妮;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2004年

4 李銘;PRRT2突變體導(dǎo)致谷氨酸釋放及GRIA1膜表面分布異常[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

5 閆桂剛;慢性高眼壓對(duì)大鼠視網(wǎng)膜谷氨酸代謝改變的實(shí)驗(yàn)性研究[D];青島大學(xué);2005年

6 徐楠杰;嗎啡對(duì)海馬谷氨酸能神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];沈陽藥科大學(xué);2001年

7 王燕;NF-κB/p53信號(hào)通路在谷氨酸受體介導(dǎo)的自噬激活和細(xì)胞凋亡中的作用[D];蘇州大學(xué);2010年

8 常庚;聯(lián)合應(yīng)用萊菔硫烷和利魯唑?qū)劝彼岫拘栽斐傻倪\(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

9 秦昶;小鼠內(nèi)側(cè)韁核傳入傳出投射的神經(jīng)化學(xué)特征與G蛋白偶聯(lián)受體151的脫孤和功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

10 周家文;體內(nèi)性激素對(duì)大鼠局灶性腦缺血影響及機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王偉;交感中樞谷氨酸緊張性傳入機(jī)制在疼痛誘發(fā)高血壓中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 彭哲;Apelin通過ERK通路拮抗谷氨酸誘導(dǎo)PC 12細(xì)胞損傷[D];南華大學(xué);2015年

3 馬清清;蠅類體內(nèi)谷氨酸受體與阿維菌素類藥物相互作用的理論研究[D];青島科技大學(xué);2015年

4 宋歡;離體脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元突觸可塑性的谷氨酸受體機(jī)制[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

5 王瑜;二穗短柄草對(duì)低鈣脅迫的響應(yīng)及其谷氨酸受體家族基因鑒定和功能分析[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2016年

6 馬建義;代謝型谷氨酸受體對(duì)自由活動(dòng)大鼠腦內(nèi)谷氨酸神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響[D];武漢工程大學(xué);2015年

7 晁曉東;谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白載體的構(gòu)建及鑒定[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

8 劉星苗;羥基紅花黃色素A對(duì)谷氨酸損傷神經(jīng)元PPARγ的表達(dá)和活性的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

9 曹偉鵬;絞股藍(lán)皂苷抗谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)毒性的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2006年

10 劉愛菊;腦缺血預(yù)處理增強(qiáng)大鼠海馬CA1區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體-1的結(jié)合特性及其對(duì)谷氨酸的攝取[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號(hào)：2134214