本文選題：抑郁癥 + MKP-1��； 參考：《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：背景抑郁癥是一種慢性、容易復(fù)發(fā)的常見(jiàn)精神疾病,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前沒(méi)有一種假說(shuō)能夠全面的解釋病因,治療學(xué)也受到阻礙。隨著抑郁癥分子學(xué)研究的發(fā)展,近年來(lái)細(xì)胞信號(hào)通路的研究受到了人們的廣泛關(guān)注。MAPK是一條重要的細(xì)胞信號(hào)通路,參與了細(xì)胞增殖、分化、凋亡等一系列的細(xì)胞進(jìn)程,MKP-1是MAPK的磷酸酶,調(diào)節(jié)著其活性,參與了抑郁癥的病理生理過(guò)程。本研究以慢性不可預(yù)見(jiàn)性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUS)大鼠模型為研究對(duì)象,以氟西汀為干預(yù)藥物,探討MKP-1及MAPK通路在抑郁癥中的作用。目的1.觀察慢性不可預(yù)見(jiàn)性輕度應(yīng)激對(duì)SD大鼠行為學(xué)的影響。2.分析比較各組大鼠海馬中MKP-1、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38及p38的蛋白表達(dá)量。方法1.SD大鼠的分組及CUS造模SPF級(jí)SD大鼠50只,依據(jù)首次曠場(chǎng)試驗(yàn)淘汰10只離群大鼠,剩余大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組,CUS組,CUS+生理鹽水組及CUS+氟西汀組,每組10只。CUS組,CUS+生理鹽水組及CUS+氟西汀組接受為期8周的CUS造模。10種刺激每天1種,隨機(jī)排列組合,1周內(nèi)不出現(xiàn)相同刺激,使大鼠不能預(yù)測(cè)到下一個(gè)刺激。2.藥物干預(yù)CUS+氟西汀組大鼠給予4周的氟西汀干預(yù),按每天10mg/kg給大鼠灌胃;CUS+生理鹽水組大鼠給予4周的生理鹽水灌胃,相同體質(zhì)量的大鼠給予與氟西汀相同體積的生理鹽水。灌胃從實(shí)驗(yàn)第5周到第8周。3.行為學(xué)評(píng)估采用體質(zhì)量增加量、曠場(chǎng)試驗(yàn)、蔗糖偏好試驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳等四種方法對(duì)SD大鼠CUS造模前、造模后及藥物干預(yù)后進(jìn)行行為學(xué)評(píng)估。4.MKP-1、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38及p38等蛋白的檢測(cè)采用免疫印跡法(Western blotting)對(duì)大鼠海馬內(nèi)MKP-1、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38及p38等蛋白進(jìn)行檢測(cè)。5.統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組計(jì)量資料比較時(shí)采用單因素方差分析(one-way ANOVA)進(jìn)行分析,組間兩兩比較方差齊時(shí)采用LSD法,方差不齊時(shí)采用Tamhane法。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.行為學(xué)評(píng)估各組大鼠造模前體質(zhì)量、曠場(chǎng)試驗(yàn)中(水平運(yùn)動(dòng)距離,直立次數(shù)及穿格次數(shù))、蔗糖偏好指數(shù)及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間組間相互比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)過(guò)4周的造模,CUS組、CUS+生理鹽水組及CUS+氟西汀組與正常組兩兩比較,體質(zhì)量增加減少,水平運(yùn)動(dòng)距離減少,直立次數(shù)減少,穿格次數(shù)減少、蔗糖偏好指數(shù)下降、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而造模后的三組之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)過(guò)4周生理鹽水灌胃后的大鼠與CUS組比較,體質(zhì)量增加量、曠場(chǎng)試驗(yàn)(水平運(yùn)動(dòng)距離、直立次數(shù)及穿格次數(shù))、蔗糖偏好指數(shù)及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與正常組比較,體質(zhì)量增加量減少,水平運(yùn)動(dòng)距離減少,直立次數(shù)減少,穿格次數(shù)減少,蔗糖偏好指數(shù)下降,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)過(guò)4周氟西汀干預(yù)后大鼠與CUS組比較,體質(zhì)量增加量上升,水平運(yùn)動(dòng)距離增加,直立次數(shù)增加,穿格次數(shù)增多,蔗糖偏好指數(shù)上升,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與正常組比較,體質(zhì)量增加、曠場(chǎng)試驗(yàn)(水平運(yùn)動(dòng)距離、直立次數(shù)及穿格次數(shù))、蔗糖偏好指數(shù)及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.免疫印跡結(jié)果(1)MKP-1蛋白表達(dá):與正常組相比,CUS組大鼠MKP-1表達(dá)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)過(guò)生理鹽水干預(yù)后的大鼠,與CUS組大鼠相比,MKP-1表達(dá)無(wú)顯著差異(P0.05),而用氟西汀干預(yù)后的大鼠較CUS組大鼠MKP-1表達(dá)有明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與正常組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)p-ERK/ERK蛋白表達(dá)水平:與正常組相比,CUS組大鼠p-ERK/ERK表達(dá)顯著下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)過(guò)生理鹽水干預(yù)后的大鼠,與CUS組大鼠相比,p-ERK/ERK表達(dá)無(wú)顯著變化(P0.05),而用氟西汀干預(yù)后的大鼠與CUS組大鼠比較,p-ERK/ERK表達(dá)有明顯上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與正常組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)p-JNK/JNK蛋白表達(dá):正常組,CUS組,CUS+生理鹽水組及CUS+氟西汀組p-JNK、JNK及p-JNK/JNK的蛋白表達(dá)量無(wú)顯著變化,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)p-p38/p38蛋白表達(dá):正常組,CUS組,CUS+生理鹽水組及CUS+氟西汀組p-p38、p38及p-p38/p38的蛋白表達(dá)量無(wú)顯著變化,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.MKP-1可能是抑郁癥發(fā)病的一個(gè)重要基因,也可能是抑郁癥治療的一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。2.ERK通路可能是MAPK信號(hào)通路中與抑郁癥病理機(jī)制關(guān)系最密切的一條。3.MKP-1-ERK可能是氟西汀治療抑郁癥的作用點(diǎn)。
[Abstract]:In order to study the effect of MKP - 1 and MAPK pathway on the behavior of SD rats , the effect of MKP - 1 and MAPK pathway on the behavior of SD rats was studied . Results 1 . Compared with the normal group , the body mass increased , the horizontal movement distance decreased , the number of upright times decreased , the number of cases decreased , the sucrose preference index decreased , the forced swimming not moving time increased , the difference was statistically significant ( P0.05 ) . After 4 weeks of fluoxetine intervention , the body mass increased , the sucrose preference index decreased , the forced swimming not moving time increased , the number of penetrating cases increased , the sucrose preference index increased , the forced swimming not moving time decreased , Compared with the normal group , there was no significant difference in the expression of p - ERK / ERK ( P0.05 ) . Compared with the normal group , there was no significant difference in the expression of p - ERK / ERK ( P0.05 ) . ( 4 ) The expression of p - p38 , p38 and p - p38 / p38 in P - p38 , p38 and p - p38 / p38 in the normal group , the CUS group , the CUS + physiological saline group and the CUS + fluoxetine group was not statistically significant ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.4;R-332

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 徐華;祁鑫洋;王立平;張志s，

本文編號(hào)：2086937