本文選題：精神分裂癥 + MK-801��； 參考：《中南大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：以NMDA受體拮抗劑MK-801為工具藥,予成年期SD大鼠急性注射中低劑量的MK-801藥物,制作精神分裂癥的動(dòng)物模型,通過(guò)自發(fā)活動(dòng)、前脈沖抑制實(shí)驗(yàn)和新奇物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)來(lái)探討不同劑量的MK-801誘導(dǎo)的行為學(xué)變化,尋找適宜的能夠塑造不同認(rèn)知缺陷模型的可靠、適宜的藥物劑量。 研究方法： 1.204只成年健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組大鼠分別給予MK-801低劑量0.01mg/kg,0.03mg/kg和中劑量0.1mg/kg、0.3mg/kg腹腔注射,對(duì)照組予生理鹽水腹腔注射,分別獨(dú)自進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試,驚跳反射的前脈沖抑制測(cè)試,新奇物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)。 研究結(jié)果： 1.MK-801急性注射對(duì)自發(fā)活動(dòng)影響：在中低劑量時(shí)可表現(xiàn)為自發(fā)活動(dòng)增加和輕度共濟(jì)失調(diào),給藥后自發(fā)活動(dòng)明顯增加,表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的行為學(xué)效應(yīng)。0.3mg/kg組在50min-90min均表現(xiàn)出顯著性差異(P0.05),余處理組自發(fā)活動(dòng)有增多的趨勢(shì),但與對(duì)照組相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.MK-801急性注射對(duì)前脈沖抑制實(shí)驗(yàn)的影響： (1).0.1mg/kg劑量組和0.3mg/kg劑量組與鹽水對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且0.1mg/kg組驚跳反射反應(yīng)振幅最高。MK-801在不同劑量范圍內(nèi)明顯抑制了PPI的水平(P0.001),不同的前脈沖預(yù)刺激強(qiáng)度也對(duì)PPI產(chǎn)生了影響(P0.001)。PPI表現(xiàn)出MK-801劑量依賴(lài)式的變化效應(yīng)。MK-801的劑量愈大,PPI值愈低,說(shuō)明對(duì)PPI的損害愈大；前脈沖預(yù)刺激的強(qiáng)度愈大,對(duì)驚跳反射抑制的程度愈深。 3. MK-801急性注射對(duì)新奇物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)的影響：新物體探索時(shí)間均超過(guò)了50%,明顯的多于探索舊物體時(shí)間。不同劑量MK-801與對(duì)照組分辨指數(shù)的比較,存在顯著差異(P0.05)。鹽水對(duì)照組大鼠的物體識(shí)別分辨指數(shù)最高,表現(xiàn)出良好的識(shí)別分辨能力；0.03mg/kg劑量組和0.1mg/kg劑量組分辨指數(shù)顯著低于鹽水對(duì)照組(其P值分別為0.002、0.025),MK-8-1明顯的損害了大鼠的識(shí)別記憶能力。 結(jié)論： 1.成年期SD大鼠急性腹腔注射MK-801可以引起自發(fā)活動(dòng)的增加,在中低劑量范圍呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性的行為學(xué)效應(yīng),在0.3mg/kg劑量能夠較好地模擬SZ的陽(yáng)性癥狀。 2.成年期SD大鼠急性腹腔注射MK-801可以引起PPI不同程度的損害,在中低劑量范圍整體表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的變化趨勢(shì),0.1mg/kg劑量是MK-801誘導(dǎo)的SZ動(dòng)物模型感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門(mén)控缺陷一個(gè)相對(duì)適宜的劑量。 3.成年期SD大鼠急性腹腔注射MK-801可引起視覺(jué)情景記憶的損害,模擬SZ的認(rèn)知損害,0.03mg/kg劑量是塑造這一模型相對(duì)理想、單純的適宜劑量。該模型是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一個(gè)極為有用的工具,將有助于我們研究有關(guān)學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)生物機(jī)制和研發(fā)新型促認(rèn)知精神藥物。
[Abstract]:Objective: to establish an animal model of schizophrenia with MK-801, a NMDA receptor antagonist, by acute injection of MK-801 into adult Sprague-Dawley rats. Pre-pulse inhibition and novel object recognition experiments were used to investigate the behavioral changes induced by MK-801 at different doses, and to find a reliable and suitable drug dose that could model different cognitive defect models. Methods: 1.204 adult male SD rats were randomly divided into experimental group and control group. Rats in the experimental group were given intraperitoneal injection of MK-801 low dose 0.01mg / kg 0.03mg / kg and middle dose 0.1 mg / kg 0.3mg / kg, respectively. The control group was injected intraperitoneally with normal saline. The rats in the control group were given open field test alone, prepulse inhibition test of shock reflex and novel object recognition experiment. Results: 1. The effect of acute injection of MK-801 on spontaneous activity: at low and low doses, it showed increased spontaneous activity and mild ataxia, and increased spontaneous activity after administration of MK-801. The behavioral effect of 0.3mg / kg in dose-dependent manner showed significant difference in 50min-90min (P0.05). The spontaneous activity of the remaining treatment group increased, but compared with the control group. 2. The effect of acute injection of MK-801 on the prepulse inhibition test: (1) there were significant differences between the 0.1 mg / kg dose group and the 0.3mg/kg dose group and the saline control group. In 0.1mg/kg group, the amplitude of shock reflex response was the highest. MK-801 significantly inhibited the level of PPI in different dose range (P0.001). Different prestimulation intensity also affected PPI (P0.001). PPI showed a dose-dependent effect of MK-801. The higher the dose of MK-801, the lower the PPI value. It is concluded that the greater the damage to PPI and the greater the intensity of prepulse prestimulation, the greater the degree of inhibition of shock reflex. The effect of acute injection of MK-801 on novel object recognition experiments: the exploration time of new objects exceeded 50 obviously more than that of old objects. There was significant difference in resolution index between MK-801 and control group (P0.05). In the saline control group, the object recognition resolution index was the highest and showed good recognition and resolution ability. The resolution index of 0.03mg/kg group and 0.1mg/kg group was significantly lower than that of saline control group (P = 0.002 0. 025) MK-8-1 significantly impaired the recognition and memory ability of rats. Conclusion: 1. Acute intraperitoneal injection of MK-801 in adult Sprague-Dawley (SD) rats could induce an increase in spontaneous activity, showing a dose dependent behavioral effect in the low and middle dose range. The positive symptoms of SZ could be well simulated at the dose of 0.3mg/kg. 2. Acute intraperitoneal injection of MK-801 in adult Sprague-Dawley rats caused different degrees of PPI damage. The dose of 0.1 mg / kg is a relatively suitable dose for sensorimotor gating defect induced by MK-801 in SZ animal model. Acute intraperitoneal injection of MK-801 in adult Sprague-Dawley rats resulted in the impairment of visual situational memory. The dose of 0.03 mg / kg simulated SZ cognitive impairment was a relatively ideal and simple appropriate dose to model the model. This model is an extremely useful tool for animal experiments, which will help us to study the neurobiological mechanisms of learning and memory and to develop new cognitive psychoactive drugs.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3

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本文編號(hào)：2081051