本文選題：阿爾茨海默病 + Tau�。� 參考：《桂林醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文

【摘要】：目的:阿爾茨海默病(Alzhemier,s disease,AD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床主要特征為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及記憶力減退。其特征性病理學(xué)改變?yōu)?①β-淀粉樣蛋白的沉積(Aβ)②Tau蛋白過度磷酸化所形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT),而Tau蛋白過度磷酸化已成為近年來研究AD的一個熱點(diǎn)。Parkin是一種特殊的蛋白,它由PARK2基因所編碼,該種蛋白具有E3泛素-蛋白連接酶活性,可連接并介導(dǎo)底物蛋白泛素化,因此,毒性蛋白可以通過Parkin進(jìn)而從泛素蛋白酶體通路降解。與此同時(shí),Parkin具有介導(dǎo)線粒體分裂的功能,因此,受損的線粒體分裂后,再通過線粒體自噬途徑被清除,從而達(dá)到提高線粒體功能的作用。本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)基因果蠅作為AD模型來探討表達(dá)上調(diào)Parkin是否對AD具有神經(jīng)保護(hù)作用,以及研究其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。方法:利用經(jīng)典的GAL4/UAS系統(tǒng),選用ninaE-GAL4啟動子,將突變位點(diǎn)在R406W處的Tau蛋白在果蠅復(fù)眼內(nèi)選擇性表達(dá),構(gòu)建ninaE-GAL4/UAS系統(tǒng)AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型。分別在敲除線粒體分裂蛋白Drp1與否的情況下,通過果蠅雜交技術(shù),構(gòu)建Parkin表達(dá)上調(diào)干預(yù)ninaE-GAL4/UAS系統(tǒng)的AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型。然后分別進(jìn)行Parkin、Drp1的mRNA水平含量的檢測,果蠅復(fù)眼光鏡、電鏡下觀察,檢測腦組織ATP含量。結(jié)果:成功構(gòu)建ninaE-GAL4/UAS系統(tǒng)的AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型及Parkin表達(dá)上調(diào)干預(yù)ninaE-GAL4/UAS系統(tǒng)的AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型。發(fā)現(xiàn)ninaE-GAL4/UAS系統(tǒng)AD轉(zhuǎn)基因模型果蠅復(fù)眼外形不規(guī)則,紋路消失,面積較前者明顯減小、腦組織ATP含量明顯減少,而表達(dá)上調(diào)的Parkin基因干預(yù)疾病模型果蠅后,可見果蠅的復(fù)眼外形較前規(guī)則、腦組織ATP含量較模型果蠅明顯增加,而在線粒體分裂蛋白Drp1 RNA干擾后,Parkin干預(yù)的AD轉(zhuǎn)基因模型果蠅復(fù)眼外形較前不規(guī)則,紋路不清晰,面積較前者明顯減小、腦組織ATP含量明顯減少。結(jié)論:Parkin對AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型具有神經(jīng)保護(hù)作用,而這種神經(jīng)保護(hù)作用可能需要依賴線粒體分裂蛋白Drp1的功能。
[Abstract]:Objective: Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disease characterized by progressive cognitive impairment and memory impairment. The characteristic pathological changes are neurofibrillary tangles (NFT) formed by the deposition of 1 尾 -amyloid protein (A 尾) 2Tau protein hyperphosphorylation, which has become a hot spot in AD research in recent years. Parkin is a special protein. It is encoded by the PARK2 gene and has the activity of E3-ubiquitin protein ligase, which can link and mediate the ubiquification of the substrate protein. Therefore, the toxic protein can be degraded by Parkin and then from the ubiquitin proteasome pathway. At the same time, Parkin has the function of mediating mitochondrial division. Therefore, the damaged mitochondria are cleared through the mitochondrial autophagy pathway after mitochondrial division, so that the function of mitochondria can be improved. In this study, transgenic Drosophila melanogaster was used as AD model to investigate whether the up-regulation of Parkin expression had neuroprotective effect on AD and the mechanism of its neuroprotective effect. Methods: using the classical Gal4 / UAS system, ninaE-GAL4 promoter was used to selectively express Tau protein at R406W in Drosophila drosophila compound eye to construct AD transgenic Drosophila melanogaster model with ninaE-GAL4 / UAS system. The AD transgenic Drosophila model with up-regulation of Parkin expression and intervention of ninaE-GAL4 / UAS system was constructed by using Drosophila hybrida hybridization under the condition of knockout of mitochondrial cleavage protein Drp1 or not. Then the mRNA level of Parkinn Drp1 was detected, and the ATP content in brain tissue was detected by microscope and electron microscope. Results: AD transgenic Drosophila melanogaster model with ninaE-GAL4 / UAS system and AD transgenic Drosophila fly model with up-regulation of Parkin expression and intervention of ninaE-GAL4 / UAS system were successfully constructed. It was found that the drosophila melanogaster had irregular appearance, disappeared lines, decreased the area and the ATP content of brain tissue in AD transgenic model of ninaE-GAL4 / UAS system. However, the up-regulated Parkin gene was involved in the treatment of Drosophila melanogaster. It can be seen that the compound eye shape of Drosophila melanogaster is more regular than that of the former, and the ATP content in brain tissue is obviously higher than that of the model Drosophila melanogaster. However, after the interference of mitochondrial mitogen Drp1 RNA, the compound eye shape of AD transgenic model treated by Parkin is irregular and the lines are not clear. Compared with the former, the area decreased obviously, and the ATP content of brain tissue decreased obviously. ConclusionThe neuroprotective effect of 1: Parkin on AD transgenic Drosophila model may depend on the function of mitochondrial mitogen Drp1.
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 盧玲;血小板源性生長因子神經(jīng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);2003年05期

2 吳樂,陳文軍;雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)理[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2005年01期

3 馬鐵軍;高宗科;王毅;王東平;周其全;;新型彈性蛋白酶抑制劑——西維來司鈉的神經(jīng)保護(hù)作用[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2011年04期

4 朱慧琛;何征宇;王祥瑞;;右美托咪定的神經(jīng)保護(hù)作用及其臨床應(yīng)用[J];上海醫(yī)學(xué);2012年08期

5 張雅德;;雙重作用的藥物可提供良好的神經(jīng)保護(hù)作用[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2001年03期

6 歐冊華,張毅,李惠芳;鎂對兔全腦缺血神經(jīng)保護(hù)作用及氨基酸在其中作用的實(shí)驗(yàn)研究(摘要)[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年03期

7 郭家彬;鐵璐;Diana N Krause;Sue P Duckles;李學(xué)軍;;雌激素神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制:線粒體功能的調(diào)節(jié)[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2010年03期

8 王潔潔;徐家麗;;粒細(xì)胞集落刺激因子的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制[J];臨床兒科雜志;2011年04期

9 徐蓉;盧明;;銅及銅鋅超氧化物歧化酶對神經(jīng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2011年05期

10 徐濤,曲方;阿司匹林的神經(jīng)保護(hù)作用[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李大祥;鮮殊;楊衛(wèi);宛曉春;;茶葉的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展[A];經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會年會（第二卷）[C];2010年

2 金昔陸;胡江元;唐放鳴;王銘潔;金國章;;四氫原小檗堿同類物抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用[A];第七屆全國生化藥理學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年

3 曲方;徐濤;劉興;車鋒;何凡;陳團(tuán)芝;;阿司匹林的神經(jīng)保護(hù)作用[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

4 王文;艾厚喜;張麗;孫芳林;李林;;莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

5 吳嬋姬;陸正齊;;粒細(xì)胞集落刺激因子在大鼠局灶性腦缺血損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 王文;李林;艾厚喜;安易;黃文婷;孫芳林;;莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

7 李博宇;苑玉和;胡金鳳;陳乃宏;;化合物K抗帕金森神經(jīng)保護(hù)作用的體外評價(jià)[A];第三屆中國藥理學(xué)會補(bǔ)益藥藥理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2013年

8 周慧芳;王建軍;薛冰;王曉民;;雷公藤單體T_(10)的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[A];中國生理學(xué)會第21屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

9 王文;李林;艾厚喜;安易;黃文婷;孫芳林;;中藥有效成分莫諾苷神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究[A];2008年全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 石勝良;;ERK參與了蛇毒神經(jīng)生長因子誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 記者 白毅;新型抗炎化合物有抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年

2 張中橋;安定對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 Sunisa Seetapun;丹參素衍生物作為抗缺血劑在SH-SY5Y神經(jīng)元性細(xì)胞和大鼠大腦上發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

2 馬磊;線粒體CB1受體的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王彤宇;小類泛素修飾蛋白家族成員在腦缺血后的活化及其神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 劉愛軍;腦內(nèi)冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白的表達(dá)及其神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

5 范佳;粒細(xì)胞集落刺激因子在急性腦缺血中的神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2005年

6 張姝;K-ATP通道開放劑埃他卡林的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

7 王國華;組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(chuàng)傷性腦損傷小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

8 付守鵬;β-羥丁酸對LPS誘發(fā)的帕金森病模型的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制[D];吉林大學(xué);2015年

9 葉俊麗;HSP70介導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)及扇貝多肽的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];中國海洋大學(xué);2010年

10 泰文嬌;番荔枝酰胺衍生物FLZ的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馮帥;異丙酚對宮內(nèi)窘迫胎鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳毅美;京尼平苷對MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周泉;Hsp22對PINK1突變PD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

4 王嬌;遠(yuǎn)程缺血后處理對大鼠局灶性腦缺血神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

5 黃強(qiáng);Parkin表達(dá)上調(diào)對AD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

6 秦霈;內(nèi)源性雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 王珍琦;抗抑郁藥的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2004年

8 陳海波;孕酮對大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

9 邢月;冬蟲夏草對缺血性中風(fēng)神經(jīng)保護(hù)作用的蛋白芯片研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 宋珍;紫檀芪對神經(jīng)細(xì)胞損傷模型的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2014年

，

本文編號：2073223