本文選題：抑郁癥 + 非人靈長類��； 參考：《重慶醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：背景：抑郁癥,目前已經(jīng)成為一種影響全球的精神疾病,成為僅次于癌癥,危害公眾的二號公敵。抗抑郁治療收效甚微,復發(fā)率較高,這不僅加重了個人和家庭的負擔,還對于整體社會發(fā)展而言,負面影響極強。關于抑郁疾病的發(fā)病機制,人類的認識還較為膚淺；盡管,我們所使用嚙齒類動物抑郁模型,在很大程度上推動了人類對抗抑郁治療的認識進程；然而該物種無論從進化程度,還是從高級情感活動與靈長類動物還存在較大差異,較難模擬人類疾病的特征。為此,我們選取高級非人靈長類動物作為研究對象,構建更類似人類重型抑郁癥特征的靈長類抑郁模型。目的：創(chuàng)建與驗證籠養(yǎng)食蟹猴自然發(fā)生抑郁模型；方法：實驗一,通過對隨機選取的10只成年雌性食蟹猴,并記錄隔離前所在大籠的生活行為,再隨機分為社會隔離組和社會隔離疊加視覺隔離組,社會隔離90天后,返回原來生活的大籠環(huán)境,對比隔離前后行為的變化,建立抑郁行為的參考標準；實驗二,通過選取每籠內等級較低,行為表現(xiàn)遲滯的食蟹猴,作為自發(fā)抑郁模型的初選樣本,進一步根據(jù)Shively報道的食蟹猴抑郁標準,再次遴選,并系統(tǒng)觀察所有個體,對比其與社會隔離所致抑郁個體和正常個體之間的差異；實驗三,驗證抑郁所致生物個體代謝的異同,通過抽取自發(fā)抑郁個體和正常個體的血液,進行代謝組學分析,比較代謝差異。結果：社會隔離使食蟹猴社會交互行為、運動行為顯著減少,而且表現(xiàn)出對后代和群體之間的友好行為冷漠,個體喜歡獨坐蜷縮,且對食物或外來刺激毫無興趣；白發(fā)抑郁個體與社會隔離致抑郁模型,具有相似的行為特點;而且其體內的氨基酸代謝變化,與健康對照組相比,自發(fā)抑郁組內高水平表達的有硅烷胺,苯甲酰胺,景天庚酮糖和甘油；相對于對照組低表達的有尿素,亮氨酸,絲氨酸,蘇氨酸,丁酸,蘇糖醇,甲硫氨酸,脯氨酸,苯丙氨酸,天冬酰胺,單胺酸,2-酮基葡糖酸,阿拉伯呋喃糖,磷酸,鳥氨酸,檸檬酸,1,4-丁二胺,果糖,葡萄糖,肌醇,松二糖,α-D-吡喃葡糖苷；更進一步的差異代謝產(chǎn)物功能性分析結果顯示,自發(fā)抑郁組內,氨基酸的代謝紊亂,包括亮氨酸,絲氨酸,蘇氨酸,甲硫氨酸,脯氨酸,苯丙氨酸,天冬酰胺,鳥氨酸；這與在嚙齒類抑郁模型和臨床抑郁患者的代差異物表現(xiàn)一致。結論：社會隔離模型提供了穩(wěn)定的抑郁行為依據(jù),群養(yǎng)食蟹猴自發(fā)抑郁模型,依據(jù)自然發(fā)展規(guī)律自發(fā)形成,尚未添加任何人為干預要素,有效的模擬抑郁發(fā)病機制的要素,有望成為可靠的抑郁機制的研究載體。
[Abstract]:Background: depression has become a global mental disorder, second only to cancer, the second enemy to the public. Antidepressant therapy has little effect and high recurrence rate, which not only increases the burden of individuals and families, but also has a strong negative effect on the overall social development. Human understanding of the pathogenesis of depressive diseases is relatively superficial; although the rodent model of depression we use has largely contributed to the cognitive process of antidepressant therapy, the species has evolved to a greater degree. It is difficult to simulate the characteristics of human diseases because of the difference between advanced affective activities and primates. Therefore, we select advanced non-human primates as the research object, and construct a primate depression model which is more similar to the characteristics of human severe depression. Objective: to establish and verify the depression model of cage feeding crab monkey. They were randomly divided into social isolation group and social isolation superimposed visual isolation group. After 90 days of social isolation, they returned to their original cage environment, compared the changes of behavior before and after isolation, and established reference criteria for depressive behavior. By selecting the crab monkey with lower grade in each cage and tardy behavior, as the primary sample of the spontaneous depression model, we further re-selected the crab monkey according to the depression criteria reported by Shively, and observed all the individuals systematically. The third experiment was to verify the similarities and differences of metabolism between the depressive individuals and the normal individuals, and to analyze the metabolism of the depressive individuals and normal individuals by extracting the blood of the individuals with spontaneous depression and normal individuals. Comparison of metabolic differences. Results: social isolation significantly reduced the social interaction behavior and movement behavior of crab eating monkeys, and showed indifference to the friendly behavior between offspring and groups. Individuals preferred to sit alone and curl up, and they were not interested in food or external stimuli. The depression model caused by social isolation had similar behavioral characteristics, and the changes of amino acid metabolism in the body were higher in the spontaneous depression group than those in the healthy control group, such as silanamine and benzoamide. Compared with the control group, there were low expression of urea, leucine, serine, threonine, butyric acid, threonol, methionine, proline, phenylalanine, asparagine, monoamine 2-ketoglucoic acid. Arabinose, phosphoric acid, ornithine, citric acid, 4-butylenediamine, fructose, glucose, inositol, loose disaccharide, 偽 -Dpyranoside; functional analysis of further differential metabolites showed that in the spontaneous depression group, The metabolic disorders of amino acids, including leucine, serine, threonine, methionine, proline, phenylalanine, asparagine, ornithine, were consistent with those in rodent depression models and in patients with clinical depression. Conclusion: the social isolation model provides a stable basis for depressive behavior. The spontaneous depression model of feeding crab-eating monkeys spontaneously forms according to the natural development law, and no human intervention elements have been added to effectively simulate the factors of depression pathogenesis. It is expected to be a reliable carrier for the study of the mechanism of depression.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4;R-332

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