本文選題：高脂血癥 + Aβ�。� 參考：《中國藥理學(xué)通報》2017年04期

【摘要】：目的探討高脂血癥與β樣淀粉蛋白(amyloid-beta peptides,Aβ)在衰老大鼠發(fā)生阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)時的相互作用及病理變化。方法 70只♂SD大鼠按體重隨機(jī)分為7組,除sham組及Aβ_(25-35)、HLD組外,其余大鼠均給予皮下注射D-半乳糖(D-gal)6周,制備衰老模型;在此基礎(chǔ)上給予高脂飼料,制備高脂血癥模型,以及雙側(cè)海馬CA1區(qū)定位注射凝聚態(tài)Aβ_(25-35)構(gòu)建衰老期高脂血癥伴發(fā)AD的復(fù)合模型。采用Morris水迷宮、尼氏染色、Western blot、免疫組織化學(xué)染色等方法,觀察高脂血癥對老年AD大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬神經(jīng)元凋亡以及tau蛋白過度磷酸化特異性位點改變的影響。結(jié)果在Morris水迷宮實驗中,與sham組相比,Aβ_(25-35)組、D-gal+Aβ_(25-35)組以及D-gal+Aβ_(25-35)+HLD組大鼠在目標(biāo)象限停留時間明顯減少(P0.01)、穿越平臺的次數(shù)也減少(P0.01),而D-gal組、HLD組、D-gal+HLD組與sham組相比差異無顯著性。尼氏染色中,與sham組相比,Aβ_(25-35)組、D-gal+Aβ_(25-35)組以及D-gal+Aβ_(25-35)+HLD組海馬神經(jīng)元凋亡率明顯增多(P0.01);與Aβ_(25-35)組相比,D-gal+Aβ_(25-35)組神經(jīng)元凋亡率無明顯變化,但D-gal+Aβ_(25-35)+HLD組神經(jīng)元凋亡率明顯增加(P0.01);與Dgal+Aβ_(25-35)組相比,D-gal+Aβ_(25-35)+HLD組神經(jīng)元凋亡率明顯增多(P0.01)。Western blot中,與sham組、Aβ_(25-35)組、Dgal組、HLD組、D-gal+Aβ_(25-35)組以及D-gal+HLD組相比,Dgal+Aβ_(25-35)+HLD組大鼠tau蛋白Thr181位點的磷酸化明顯增加(P0.01)。結(jié)論高脂血癥對老年大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力以及抗氧化能力無明顯影響;高脂血癥可與Aβ協(xié)同作用,加重Aβ對神經(jīng)元的損傷,并促進(jìn)tau蛋白Thr181位點的過度磷酸化,是引發(fā)AD的危險因素。
[Abstract]:Objective to investigate the interaction and pathological changes between hyperlipidemia and amyloid-beta peptides-A 尾 during Alzheimer's disease (AD) in aging rats. Methods 70 Sprague-Dawley rats were randomly divided into 7 groups according to their body weight. The other rats were given subcutaneous injection of D-galactose-D-galactosine for 6 weeks to make aging model, and hyperlipidemia model was established by hyperlipidemia. The compound model of hyperlipidemia accompanied with AD in aging stage was established by injecting condensed matter A 尾 (25-35) into bilateral hippocampal CA1 region. The effects of hyperlipidemia on learning and memory, hippocampal neuronal apoptosis and the changes of specific sites of tau protein hyperphosphorylation in aged AD rats were studied by Morris water maze, Nissl staining Western blot and immunohistochemical staining. Results in the Morris water maze experiment, compared with the sham group, the D-gal A 尾 -tip25-35) group and the D-gal A 尾 25-35) HLD group significantly decreased the duration of stay in the target quadrant and the number of crossing the platform, but there was no significant difference between the D-gal HLD group and the sham group in D-gal group. In Nissl's staining, the apoptotic rate of hippocampal neurons in the D-gal A 尾 group and D-gal A 尾 -35) group was significantly higher than that in the sham group, and the apoptotic rate of the hippocampal neurons in the HLD group was significantly higher than that in the A 尾 group, and there was no significant change in the apoptosis rate in the D-gal A 尾 tip-35 group compared with the group A 尾 -35). However, the apoptosis rate of neurons in the D-gal A 尾 25-35) HLD group was significantly higher than that in the Dgal A 尾 25-35) group, and that in the D-gal A 尾 25-35) HLD group was significantly higher than that in the Dgal A 尾 25-35) group. The phosphorylation of tau protein Thr181 site in Dgal group and D-gal HLD group was significantly higher than that in Dgal group and D-gal HLD group. The phosphorylation of tau protein Thr181 site in HLD group was significantly higher than that in HLD group. Conclusion Hyperlipidemia has no effect on learning and memory ability and antioxidant ability of aged rats, hyperlipidemia can synergize with A 尾, aggravate the damage of A 尾 to neurons, and promote the hyperphosphorylation of Thr181 site of tau protein. It is a risk factor for AD.
【作者單位】： 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院;山西中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所&神經(jīng)科學(xué)中心;湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81573853,81273629) 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項目(創(chuàng)新團(tuán)隊項目)(No 2016I2M1004) 山西省回國留學(xué)人員科研資助項目(No 2013-134) 湖南省重點研發(fā)計劃項目(No 2015SK2029-1)
【分類號】：R749.16;R589.2

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本文編號：1955220