本文選題：精神分裂癥 + 雙相情感障礙　； 參考：《上海交通大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：精神分裂癥（Schizophrenia），雙相情感障礙（Bipolar Disorder）和重性抑郁障礙（Major Depression Disorder）是三種較為常見(jiàn)的精神疾病。這類(lèi)精神疾病的發(fā)病率較高且嚴(yán)重影響患者及其親屬的正常生活，給社會(huì)和國(guó)家?guī)?lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前此類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)理尚不明確，相關(guān)的雙生子和寄養(yǎng)子研究均顯示遺傳因素對(duì)該類(lèi)疾病的發(fā)生起到重要作用。之前的各項(xiàng)研究顯示精神分裂癥、雙相情感障礙和重性抑郁障礙這三種常見(jiàn)的精神疾病不論在臨場(chǎng)表現(xiàn)還是遺傳風(fēng)險(xiǎn)方面都有一定重疊。根據(jù)不同精神疾病可能具有相同發(fā)病機(jī)制的理論，本文將對(duì)這三種常見(jiàn)精神疾病的共病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行探討。 近期一項(xiàng)拷貝數(shù)變異研究結(jié)果提示基因MYT1L或許與精神分裂癥的發(fā)生相關(guān)，因此我們開(kāi)展基因MYT1L在三種常見(jiàn)精神疾病群體中的關(guān)聯(lián)研究分析�；騇YT1L（myelin transcription factor1 like）位于染色體2p25.3區(qū)，負(fù)責(zé)編碼的類(lèi)髓磷脂轉(zhuǎn)錄因子1蛋白屬于髓磷脂轉(zhuǎn)錄蛋白大家族，該家族成員都是具有神經(jīng)特異性，通過(guò)鋅指結(jié)合域（zinc finger）與DNA相結(jié)合，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄的一類(lèi)蛋白。本項(xiàng)研究中的所有樣本都來(lái)自上海本地的中國(guó)漢族人群，包括1139例無(wú)親緣關(guān)系的雙相情感障礙患者（男性患者621例，女性患者518例，平均年齡36.6歲，SD=13.8）；1112例無(wú)親緣關(guān)系的精神分裂癥患者（男性患者618例，女性患者494例，平均年齡35.4歲，SD=7.2）；1139例無(wú)親緣關(guān)系的重性抑郁障礙患者（男性患者487例，女性患者652例，平均年齡35.1歲，SD=11.6）；和1135名隨機(jī)抽選的健康人組成對(duì)照組（男性369名，女性766名，，平均年齡58.7，SD=9.9）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示檢測(cè)的8個(gè)SNP位點(diǎn)中，3個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率在重性抑郁障礙群體樣本中呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的分布偏差（rs3748989,等位基因頻率p=0.0008;基因型頻率p=0.0034; rs3748988,等位基因頻率p=0.024,基因型頻率p=0.0051; rs7592630,基因型頻率p=0.0369）。在多重計(jì)算檢驗(yàn)和經(jīng)過(guò)SNPSpD校正后，位點(diǎn)rs3748989依然顯示與MDD的發(fā)病相關(guān)（等位基因頻率多重計(jì)算后，p=0.0079,校正后p=0.0048;基因型頻率校正后p=0.0204）。位點(diǎn)rs3748988的基因型頻率在校正后也依然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0306）。該結(jié)果提示基因MYT1L或許與重性抑郁障礙的發(fā)病相關(guān)。 基因FGFR2（fibroblast growth factor receptor2）負(fù)責(zé)編碼蛋白纖維原細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2），位于染色體10q25 26區(qū)，該區(qū)域是精神分裂癥的熱點(diǎn)區(qū)域，同時(shí)也是雙相情感障礙的熱點(diǎn)研究區(qū)域。O'Donovan等人經(jīng)過(guò)GWAS和一系列的關(guān)聯(lián)研究后提出位點(diǎn)rs17101921與精神分裂癥相關(guān)。對(duì)另外9項(xiàng)病例 對(duì)照研究的薈萃分析也證實(shí)了該位點(diǎn)的相關(guān)性，而與SNP rs17101921距離最近的基因就是位于其上游85kb處的FGFR2。鑒于基因FGFR2有可能參與SCZ的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)考慮到SCZ、BPD和MDD可能在遺傳病原方面有交集，我們認(rèn)為有必要在大樣本中開(kāi)展基因FGFR2與三種精神疾病的關(guān)聯(lián)性研究。本項(xiàng)研究中的樣本組成與上一實(shí)驗(yàn)基本相同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示選擇的8個(gè)SNP位點(diǎn)的病例 對(duì)照連鎖不平衡分析結(jié)果在不同的疾病樣本組中是相似的。只有兩個(gè)鄰近的SNP位點(diǎn)（rs7090018和rs11199993）呈現(xiàn)較高的LD（D'0.9）并位于同一單倍型模塊。等位基因頻率分析經(jīng)過(guò)多重計(jì)算后未發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥或重性抑郁障礙相關(guān)。但是位點(diǎn)rs11199993與雙相情感障礙顯著相關(guān)（OR=1.291,95%CI=1.115 1.496; p=0.0006,多重計(jì)算后p=0.007）。單倍型分析同樣顯示出與雙相情感障礙的發(fā)生相關(guān)，經(jīng)多重計(jì)算后結(jié)果提示單倍型T C可能是風(fēng)險(xiǎn)單倍型（OR=1.298,95%CI=1.120 1.504; p=0.0005,多重計(jì)算后p=0.006）。這些結(jié)果提示基因FGFR2可能是雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)基因。
[Abstract]:schizophrenia , bipolar disorder and major depression disorder are three common mental diseases . The incidence of such diseases is high and the normal life of the patients and their relatives is seriously affected . The pathogenesis of these diseases is not clear . All the previous studies show that the three common mental diseases , such as schizophrenia , bipolar disorder and heavy depressive disorder , overlap . According to the theory that different mental diseases may have the same pathogenesis , this paper will discuss the common disease risk of these three common mental diseases .

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本文編號(hào)：1937664