本文選題：抑郁癥 + 海馬��； 參考：《陜西師范大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：抑郁癥(depression)是一種情感精神障礙,以情感持續(xù)性低落為基本特征的精神性疾病。抑郁癥的危害不僅影響個(gè)人的身心健康發(fā)展,而且對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)也造成一定的損失。抑郁癥的發(fā)生已具有普遍性,但山于其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,導(dǎo)致其具體的發(fā)病原因及其機(jī)制目前尚未有明確而一致的說法。但是大量研究證明,應(yīng)激是誘發(fā)抑郁的主要因素之一。海馬屬于邊緣系統(tǒng)的主要結(jié)構(gòu),在學(xué)習(xí)與記憶中和情感行為與神經(jīng)內(nèi)分泌功能的控制方面發(fā)揮重要作用。由于海馬與前額葉、中腦多巴胺系統(tǒng)有著密切聯(lián)系,一直是情緒行為研究高度關(guān)注的腦區(qū)之一。大量文獻(xiàn)已經(jīng)表明,應(yīng)激使海馬中谷氨酸(glutamic acid, Glu)增加,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受體過度激活是應(yīng)激性抑郁發(fā)生的重要原因,NMDA受體拮抗劑具有顯著的抗抑郁效應(yīng),長期的抗抑郁藥也能增加α-氨基羥甲基異惡唑丙酸(a-amino-3-hudroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受體在大鼠海馬表達(dá)。但關(guān)于應(yīng)激引起海馬Glu水平升高,NMDA受體過度激活的具體機(jī)制還不清楚,以及海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞與Glu能神經(jīng)元在Glu及其受體失調(diào)中是否有關(guān),這一重要問題也不清楚。 高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)關(guān)鍵中間產(chǎn)物。高Hcy血癥與抑郁癥、認(rèn)知障礙、阿爾茲海默病和帕金森病等神經(jīng)、精神疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn),抑郁患者血漿中Hcy升高,52%抑郁患者血漿Hcy水平高于健康和其它神經(jīng)疾病患者。有關(guān)腦中Hcy含量的變化卻未見報(bào)道。研究表明,在中樞只有星形膠質(zhì)細(xì)胞能產(chǎn)生和釋放Hcy,過量的Glu可刺激Hcy釋放,對(duì)海馬神經(jīng)元的損傷起到一定的作用。Hcy也是通過NMDA受體發(fā)揮作用的。但是,海馬Hcy是否參與應(yīng)激性抑郁樣行為的發(fā)生,是否影響Glu及其NMDA受體、AMPA受體等還不清楚。為了研究應(yīng)激性抑郁樣行為發(fā)生中海馬膠質(zhì)細(xì)胞釋放Hcy的變化及其Glu及其受體的作用,探討海馬膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元在應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的Glu及其受體機(jī)制。本研究通過建立慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型,測量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重變化率,運(yùn)用糖水偏愛測試、曠場實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)等方法檢測動(dòng)物的行為表現(xiàn),海馬單側(cè)微量注射Hcy、NMDA受體拮抗劑MK-801和AMPA受體拮抗劑NBQX,采用高效液相色譜法(high-performance liquid chromatography, HPLC)和Western blot方法檢測海馬內(nèi)Glu含量及其DMDA受體和AMPA受體關(guān)鍵亞基的變化,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法測定谷氨酸NMDA受體和AMPA受體的磷酸化水平和Hcy含量。研究結(jié)果如下： ①CUMS誘發(fā)大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為,且海馬Glu和Hcy含量、NMDA受體的NR1亞基和NR2B亞基表達(dá)及其磷酸化水平顯著升高,而AMPA受體的GluR2/3亞基含量和其磷酸化水平均明顯降低。 ②正常大鼠海馬微量注射Hcy,也表現(xiàn)出抑郁樣行為,且Glu含量明顯升高,NMDA受體NR1亞基和NR2B亞基和其磷酸化水平均顯著升高,AMPA受體的GluR2/3亞基含量明顯升高,但其磷酸化水平明顯降低。 ③CUMS和海馬注射Hcy引起的抑郁樣行為可被海馬注射NMDA受體拮抗劑MK801顯著改善,同時(shí)可以顯著限制由Hcy引起的Glu升高,而AMPA受體拮抗劑NBQX不能改善其抑郁樣行為,但同樣可以使Hcy引起的Glu升高顯著降低。 以上結(jié)果表明：CUMS引起海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和釋放Hcy增加,經(jīng)NMDA受體和AMPA受體,引起Glu升高的同時(shí),既能提高NMDA受體的NR1亞基和NR2B亞基表達(dá),并促進(jìn)其磷酸化,提高AMPA受體的GluR2/3亞基表達(dá)而降低其磷酸化水平,導(dǎo)致抑郁樣行為發(fā)生�？梢�,應(yīng)激引起星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放Hcy增加,使海馬Glu升高及NMDA受體和AMPA受體表達(dá)及磷酸化水平變化而誘發(fā)抑郁樣行為。
[Abstract]:Depression (depression) is a mental disorder with the basic characteristics of emotional and mental disorder. The harm of depression not only affects the physical and mental health of individuals, but also causes a certain loss to the social economy. The occurrence of depression is universal, but the complexity of its pathogenesis leads to it. The causes and mechanisms of the body are not yet clear and consistent. But a large number of studies have shown that stress is one of the main factors that induce depression. The hippocampus belongs to the main structure of the marginal system and plays an important role in the control of affective behavior and neuroendocrine function in learning and memory. The mesencephalon dopamine system is closely linked and has been one of the most important areas of attention in the study of emotional behavior. A large number of literatures have shown that stress increases glutamic acid (Glu) in the hippocampus and the excessive activation of N- methyl -D- aspartic acid (N-methyl-D-aspartic acid, NMDA) receptor is an important cause of stress depression, NMDA receptor Antagonists have significant antidepressant effects, and long-term antidepressants can also increase the expression of a-amino-3-hudroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) receptor in the hippocampus of rats. However, the specific mechanism of excessive activation of NMDA in hippocampus is unclear as to stress induced Glu in hippocampus, and the hippocampus is not clear, as well as hippocampus It is also unclear whether astrocytes and Glu neurons are involved in the imbalance of Glu and its receptors.
Homocysteine (Hcy) is a key intermediate product of methionine and cysteine metabolism. HyperHcy is associated with depression, cognitive impairment, Alzheimer's disease and Parkinson's disease, and the development of mental illness. There is an increase in plasma Hcy in depressive patients, and plasma Hc in 52% depressive patients. Y levels are higher than those of healthy and other neurological diseases. The changes in the Hcy content in the brain have not been reported. Studies have shown that only astrocytes in the center can produce and release Hcy, excessive Glu can stimulate Hcy release and play a role in the damage of hippocampal neurons,.Hcy is also through the NMDA receptor. But, hippocampal Hcy Whether to participate in the occurrence of stressful depressive like behavior, whether it affects the Glu and its NMDA receptor, AMPA receptor is not clear. In order to study the changes in the release of Hcy in hippocampus glial cells and the role of Glu and its receptor in the occurrence of stress depressive behavior, the Glu and its receptor in the hippocampus and neurotransmitter in the occurrence of stress depression are discussed. Mechanism. By establishing a chronic unpredictable mild stress (chronic unpredictable mild stress, CUMS) depression model, measuring the rate of body weight change in experimental animals, using sugar water preference test, open field experiment and tail suspension test, the behavior of animals was detected, Hcy, NMDA receptor antagonist MK-801 and AM were injected into the hippocampus. PA receptor antagonist NBQX, using high performance liquid chromatography (high-performance liquid chromatography, HPLC) and Western blot method to detect the changes of Glu content in the hippocampus and the changes of the DMDA receptor and AMPA receptor key subunits. The level of phosphorylation and Hcy content were as follows:
(1) CUMS induced obvious depressive behavior in rats, and the content of Glu and Hcy in the hippocampus, the expression of NR1 subunit and NR2B subunit of NMDA receptor and its phosphorylation level were significantly increased, while the GluR2/3 subunit content and its phosphorylation level of AMPA receptor were significantly decreased.
(2) microinjection of Hcy in the hippocampus of normal rats also showed depressive behavior, and the content of Glu increased significantly. The level of NMDA receptor NR1 subunit and NR2B subunit and its phosphorylation level were significantly increased, and the GluR2/3 subunit content of AMPA receptor was significantly increased, but its phosphorylation level was significantly reduced.
(3) the depressive behavior induced by CUMS and hippocampal injection of Hcy can be significantly improved by the injection of NMDA receptor antagonist MK801 in the hippocampus, and can significantly limit the increase of Glu induced by Hcy, while AMPA receptor antagonist NBQX does not improve its depressive behavior, but it can also significantly reduce the increase of Glu in Hcy induced Glu.
These results suggest that CUMS induces the increase of Hcy in hippocampus astrocytes and the increase of Glu by NMDA receptor and AMPA receptor, which can increase the expression of NR1 subunit and NR2B subunit of NMDA receptor, promote its phosphorylation, improve the GluR2/3 subunit of AMPA receptor and decrease its phosphorylation level and lead to depressive behavior. Stress can induce the increase of Hcy in astrocytes, the increase of Glu in the hippocampus, the changes in the expression of NMDA receptor and AMPA receptor and the level of phosphorylation, and induce depressive behavior.
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：1927832