本文選題：孕期感染 + 應(yīng)激�。� 參考：《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：背景精神分裂癥“二次打擊”假說認(rèn)為神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵時期的不良應(yīng)激會引起大腦發(fā)育異常,兩次不良應(yīng)激的聯(lián)合或蓄積作用導(dǎo)致神經(jīng)環(huán)路病理性激活,從而誘發(fā)疾病,更符合精神分裂癥的發(fā)病和發(fā)展過程。此外,精神分裂癥個體的免疫功能存在紊亂情況。精神分裂癥病因的生物學(xué)機(jī)制可能與小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的免疫功能紊亂現(xiàn)象相關(guān)。目的探究孕中期SD母孕大鼠感染聚肌胞苷酸(polyinsinic acid-polycytidylic acid,Poly(I:C))的子代大鼠,在青春早期接受2周應(yīng)激對其行為學(xué)指標(biāo)、外周和中樞炎性細(xì)胞因子以及腦內(nèi)炎性細(xì)胞的影響,來驗證該模型青春晚期精神分裂癥的表型特點(diǎn)和免疫紊亂狀態(tài),以及該模型是否支持該疾病的“二次打擊”假說。方法1.選擇15只雄性、5只雌性無特定病原體SD大鼠(11-12周齡)分批育種;2.孕鼠隨機(jī)均分為孕期感染組和對照組,孕9天尾靜脈分別注射10mg/kg Poly(I:C)和等體積0.9%生理鹽水。注射3小時后,每組隨機(jī)選擇3只檢測血漿中IL-6、IL-1β的蛋白質(zhì)水平,作為質(zhì)量控制,以確定注射效果;3.剩余孕鼠自然產(chǎn)子,子鼠于產(chǎn)后21天離乳分籠,每窩子鼠隨機(jī)均分為2亞組,隨機(jī)選1亞組于青春早期(產(chǎn)后35天至49天)每天進(jìn)行冰水游泳(4℃,4分鐘)或行為限制(4小時)。此時動物細(xì)分為4組,孕期感染聯(lián)合青春早期應(yīng)激組(poly(I(25)C)+Stress,PS組)、孕期感染組(poly(I(25)C)+Control,PC組)、青春期早應(yīng)激組(Control+Stress,CS組)、空白對照組(Control+Control,CC組);4.子鼠在青春晚期(產(chǎn)后56天)分別進(jìn)行開放曠場、高架十字迷宮、被動規(guī)避和PPI,用于檢測大鼠的自發(fā)活動性、焦慮水平、學(xué)習(xí)記憶能力和感覺門控水平;5.使用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測青春晚期的子鼠血漿、前額葉皮質(zhì)和海馬腦區(qū)腦組織中炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1β蛋白質(zhì)表達(dá)水平;6.使用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測青春晚期的子鼠前額葉皮質(zhì)和海馬腦區(qū)內(nèi)鈣結(jié)合蛋白1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba1)的陽性表達(dá)情況;7.使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示計量資料。使用兩獨(dú)立樣本t檢驗比較兩組孕鼠的數(shù)據(jù)差異,使用單因素方差分析比較四組子鼠的數(shù)據(jù)差異。采用雙側(cè)檢驗,檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果1.與對照組相比,孕期感染組孕鼠的血漿中IL-1β、IL-6蛋白質(zhì)表達(dá)水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);2.開放曠場實(shí)驗中,PS組大鼠總運(yùn)動距離、中心區(qū)域距離遠(yuǎn)于PC組、CS組、CC組,中心區(qū)域運(yùn)動時間長于CS組、CC組,PS組中心區(qū)域運(yùn)動時間長于CS組、CC組(均p0.05);PC組與PS組、CC組無差異;3.高架十字迷宮實(shí)驗中,PS組大鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)百分比、開放臂時間百分比大于CC組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),PC組與PS組、PC組無差別;4.被動規(guī)避實(shí)驗中,4組子鼠T1值之間無差異(P0.05),PS組T值明顯小于CC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),PC組與PS、CC組無差別;5.PPI實(shí)驗中,4組子鼠對驚嚇刺激的反應(yīng)幅度之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),PS組對驚嚇刺激的抑制率(75dB、80dB、85dB%PPI)低于CC組,PC組對驚嚇刺激的抑制率僅75dB低于CC組(p0.05),PS組與PC組無差別;6.炎性因子水平中,4組子鼠血漿IL-6蛋白質(zhì)表達(dá)水平?jīng)]有差異(P0.05),PS組血漿IL-1β蛋白質(zhì)表達(dá)水平高于CC組,PS組前額葉皮質(zhì)和海馬腦區(qū)腦組織中IL-6、IL-1β蛋白質(zhì)表達(dá)水平高于CC組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);7.炎性細(xì)胞中,PS組大腦前額葉和海馬區(qū)域Iba1陽性細(xì)胞OD值高于CC組(P0.05),且小膠質(zhì)細(xì)胞的胞體變大,突觸粗短等呈現(xiàn)為活化狀態(tài)。結(jié)論1.青春早期應(yīng)激使孕期感染子代大鼠提前至青春晚期表現(xiàn)出更穩(wěn)定、嚴(yán)重的行為學(xué)、免疫功能變化。2.孕期感染聯(lián)合青春期早期應(yīng)激的子代大鼠在青春晚期穩(wěn)定表現(xiàn)出精神分裂癥樣行為:自發(fā)活動增加,焦慮情緒減輕,認(rèn)知功能障礙。3.孕期感染聯(lián)合青春期早期應(yīng)激的子代大鼠在青春晚期表現(xiàn)出外周和中樞存在炎性狀態(tài),大腦海馬區(qū)和前額葉皮質(zhì)區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞異�；罨�。4.外周和中樞的炎性狀態(tài)可能使小膠質(zhì)細(xì)胞異�；罨�,這可能是大鼠出現(xiàn)行為學(xué)異常的重要因素,提供了疾病治療相關(guān)方向。
[Abstract]:Objective To investigate the effects of two weeks of stress on the behavior , peripheral and central inflammatory cytokines and inflammatory cells of the brain . Methods 1 . Fifteen male and five female rats were randomly divided into two groups : poly ( I ( 25 ) C ) + Stress , PS group ) , early puberty stress group ( control + stress , CS group ) , control + control group ( CC group ) , and 4 . The rats were randomly divided into 4 groups , the high frame cross maze , passive avoidance and PPI were used to detect the spontaneous activity and anxiety level of rats . The levels of IL - 1尾 , IL - 1尾protein in the brain tissues of young rats with late adolescence were detected by enzyme linked immunosorbent assay ( ELISA ) . The difference of IL - 1尾 , IL - 6 protein expression was statistically significant ( P < 0.05 ) . There was no difference in the level of IL - 6 and IL - 1尾 in the cerebral cortex and hippocampus of PS group than in CC group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.3;R-332

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：1823083