抑郁癥模型大鼠的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和血管內(nèi)皮生長因子水平及抗抑郁劑治療對其的影響
發(fā)布時間:2018-04-17 08:30
本文選題:抑郁癥 + 動物模型。 參考:《復(fù)旦大學(xué)》2013年碩士論文
【摘要】:[目的]抑郁癥的病因至今未明。有不少研究結(jié)果表明抑郁癥可能與神經(jīng)營養(yǎng)及神經(jīng)元再生密切相關(guān),而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)參與了神經(jīng)元再生過程。通過建立抑郁癥大鼠模型,研究抑郁癥與BDNF及VEGF的關(guān)系及其抗抑郁治療后的變化,為探尋抑郁癥神經(jīng)營養(yǎng)學(xué)說的證據(jù)、可能的生物學(xué)標(biāo)記和有效的干預(yù)手段提供參考依據(jù)。[方法]以Sprague-Dawley雄性大鼠,運用經(jīng)典的慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(chronic unpredicatable mild stress, CUMS)建立抑郁癥模型(CUMS模型組),并采用高脂飲食疊加CUMS建立血管性抑郁癥(vascular depression)模型(VD模型組)和正常大鼠(NC組)作為對照。將兩種抑郁癥模型大鼠隨機分成4組,分別給予氟西汀、丹參、合用藥(氟西汀+丹參)和生理鹽水干預(yù)治療4周。在藥物干預(yù)前、后留取血清標(biāo)本,采用ELISA法進(jìn)行血清BDNF和VEGF檢測。觀察大鼠的行為學(xué)指標(biāo),包括Open-field實驗中第1分鐘內(nèi)運動總格子數(shù)和修飾次數(shù)等,分析大鼠行為與BDNF和VEGF的相關(guān)性。組間比較采用單因素方差分析;相關(guān)分析采Pearson相關(guān)。[結(jié)果]① CUMS抑郁癥模型大鼠的血清BDNF水平(3261.8±517.7 pg/ml)和VD模型大鼠的BDNF水平(3627.01339.5 pg/m1)低于正常對照組(3757.0±486.2 pg/ml),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.319,p=0.733),同樣三組間VEGF濃度的差異也無顯著性意義(F=0.062,p=0.940);② CUMS模型大鼠干預(yù)后的BDNF水平在4種干預(yù)方式之間的差異并無顯著性意義(F=1.14,p=0.361),但丹參治療組BDNF (3412.6±284.7 pg/ml)趨向高于氟西汀治療組BDNF (2567.5±422.7pg/ml)和合用藥組BDNF(2550.2±582.6 pg/ml);VEGF水平的差異也無顯著性意義(F=0.114,p=0.950);③VD模型大鼠干預(yù)后的BDNF和VEGF水平在4組間的差異均無顯著性意義(BDNF:F=1.539,p=0.234;VEGF:F=0.193, p=0.900),但丹參治療組BDN(1901.1169.7 pg/ml)趨向高于氟西汀治療組BDNF(1485.21172.9 pg/ml); ④ BDNF與VEGF濃度之間的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)顯著意義(r=0.048,Jp=0.711);⑤ CUMS模型血清BDNF濃度與Open-field實驗中第1分鐘內(nèi)運動總格子數(shù)目呈正相關(guān)(r=0.949,p=0.014]);與修飾次數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.933,p=0.021)。[結(jié)論]①抑郁癥模型,尤其是CUMS模型大鼠的血清BDNF濃度較低,提示抑郁癥可能存在神經(jīng)營養(yǎng)功能不良;②具有活血作用的丹參治療可能通過改善腦血管功能,有助于改善神經(jīng)營養(yǎng),尤其對于具有血管性因素的抑郁癥,其確切機制有待進(jìn)一步研究;③抑郁癥模型大鼠的部分行為學(xué)特征與血清BDNF濃度存在相關(guān)性,提示BDNF濃度可能與抑郁癥的嚴(yán)重程度有關(guān);④ VEGF在抑郁癥發(fā)生中的作用及其與BDNF的關(guān)系尚不明確,需要進(jìn)一步探討。
[Abstract]:The relationship between brain - derived neurotrophic factor ( BDNF ) and vascular endothelial growth factor ( VEGF ) was studied .
Results 鈶,
本文編號:1762846
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