出生前后雙重刺激對(duì)子代精神分裂癥樣行為的影響及機(jī)制研究
本文選題:多聚肌:胞苷酸 + 精神分裂癥動(dòng)物模型; 參考:《江蘇大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:目的:構(gòu)建出生前母體免疫刺激和出生后環(huán)境刺激誘導(dǎo)的精神分裂癥的動(dòng)物模型,探討兩種刺激因素對(duì)子代鼠的影響,并研究二者是否有協(xié)同或者拮抗作用。方法:母鼠GD17尾靜脈注射Poly I:C(5 mg/Kg)。小鼠出生后做如下處理:(1)母嬰分離(n=168):斷奶前,每天14:00-16:00固定時(shí)間將每窩小鼠隨機(jī)選取一半與母鼠分離,另一半不分離。(2)豐富環(huán)境(n=171):小鼠斷奶后,雌、雄小鼠各自隨機(jī)分為兩部分,一部分鼠籠內(nèi)放置玩具并每周更換一次,另一部分正常飼養(yǎng)。(3)社會(huì)隔離(n=152):小鼠斷奶后,雌、雄小鼠各自隨機(jī)分為兩部分,一半單獨(dú)飼養(yǎng),每籠一只小鼠;另一半群體飼養(yǎng),每籠3-4只小鼠。子代小鼠成長(zhǎng)至60天,進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn),包括開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮(EPM)、新物體識(shí)別、社交實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行完成后,處死小鼠,取海馬組織,用western blot檢測(cè)髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)表達(dá)。結(jié)果:(1)Poly I:C×母嬰分離(MD):雌鼠子代,母體Poly I:C處理導(dǎo)致EPM中在進(jìn)入開(kāi)放臂頻次的比值增大,新物體周圍區(qū)域活動(dòng)頻次減少,水迷宮訓(xùn)練和顛倒學(xué)習(xí)逃生時(shí)間延長(zhǎng),水迷宮記憶測(cè)試在原平臺(tái)區(qū)域探索時(shí)間減少,MBP表達(dá)降低;MD處理的子代顛倒學(xué)習(xí)逃生時(shí)間延長(zhǎng),體重較小。雄性子代,母體Poly I:C處理后,EPM實(shí)驗(yàn)和水迷宮記憶測(cè)試結(jié)果與雌鼠相同,MBP表達(dá)降低;MD處理導(dǎo)致體重減小。Poly I:C和MD無(wú)交互作用。(2)Poly I:C×豐富環(huán)境(EE):雌性子代,母體Poly I:C處理導(dǎo)致體重增長(zhǎng)更快,MBP表達(dá)下降;EE處理導(dǎo)致開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)距離增加,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間縮短,水迷宮中訓(xùn)練和顛倒學(xué)習(xí)逃生用時(shí)減少,記憶測(cè)試在原平臺(tái)區(qū)域探索時(shí)間增加。雄性子代,母體Poly I:C處理導(dǎo)致開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中活動(dòng)距離增加,EPM中在進(jìn)入開(kāi)放臂頻次增多,社交頻次增加,體重和MBP結(jié)果同雌鼠;EE處理的水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果與雌鼠相似。Poly I:C和EE無(wú)交互作用。(3)Poly I:C×社會(huì)隔離(SI):雌性子代,母體Poly I:C處理導(dǎo)致EPM中在進(jìn)入開(kāi)放臂頻率增加,FST中不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng),顛倒學(xué)習(xí)中找到平臺(tái)時(shí)間延長(zhǎng),MBP表達(dá)下降;SI無(wú)影響。雄性子代,母體Poly I:C處理的小鼠EPM和FST與雌鼠情況相似,體重增長(zhǎng)減緩,MBP表達(dá)下降;SI導(dǎo)致EPM中在進(jìn)入開(kāi)放臂頻率降低。Poly I:C和SI無(wú)交互作用。結(jié)論:(1)Poly I:C×MD:雌性子代,孕后期母體感染Poly I:C使其抗焦慮,識(shí)別能力下降,學(xué)習(xí)記憶和顛倒學(xué)習(xí)能力受損,海馬髓鞘損傷;MD導(dǎo)致其生長(zhǎng)發(fā)育減緩,顛倒學(xué)習(xí)能力下降。雄性子代,孕后期母體感染Poly I:C使抗焦慮,學(xué)習(xí)記憶能力降低,海馬髓鞘受損;母嬰分離導(dǎo)致體重增長(zhǎng)滯后。(2)Poly I:C×EE:雌性子代,孕后期母體感染Poly I:C導(dǎo)致其髓鞘損傷;EE使其自發(fā)活動(dòng)增多,抗抑郁,學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)。雄性子代,孕期母體感染Poly I:C導(dǎo)致自發(fā)活動(dòng)和社交增多,抗焦慮,海馬髓鞘損傷;EE增強(qiáng)其學(xué)習(xí)記憶能力。(3)Poly I:C×SI:雌性子代,孕后期母體感染Poly I:C后,降低焦慮和抑郁,顛倒學(xué)習(xí)能力受損,海馬髓鞘損傷。雄性子代,孕期母體感染Poly I:C后,體重增長(zhǎng)速度減緩,焦慮和抑郁行為減少,社交活動(dòng)增多,海馬髓鞘損傷;SI使其焦慮行為增多。(4)母體孕后期感染Poly I:C和出生后的三種環(huán)境刺激無(wú)協(xié)同或拮抗作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R749.3
【參考文獻(xiàn)】
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