本文選題：煙堿受體　切入點(diǎn)：神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩　出處：《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》2013年碩士論文

【摘要】：背景 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩是存在于皮質(zhì)及海馬網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元產(chǎn)生的一種節(jié)律性、同步性活動(dòng)。海馬的網(wǎng)絡(luò)振蕩活動(dòng)與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)。膽堿能遞質(zhì)(ACh)在海馬神經(jīng)突觸信號(hào)傳遞起重要作用,但是其作用的煙堿受體(nAChR)的功能及調(diào)節(jié)所知很少。膽堿能功能減退和煙堿受體的損耗是阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)標(biāo)記。 目的 這個(gè)項(xiàng)目將研究煙堿受體激活對(duì)網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元活動(dòng)的影響,揭示煙堿受體激活對(duì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩活動(dòng)調(diào)節(jié)的機(jī)制。為理解煙堿受體在海馬突觸傳遞中的作用及AD學(xué)習(xí)和記憶減退的機(jī)制奠定基礎(chǔ)。 方法 1、建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模型： (1)建立恒溫(30℃～32℃)界面式浴槽灌流系統(tǒng),其內(nèi)部富含混合氣體(95%02+5%C02)和人工腦脊液(流速：1.5ml/min, pH:7.3～7.45). (2)取3到4周齡SD大鼠(50只),麻醉顯效后用預(yù)冷(5℃)的切片腦脊液經(jīng)心灌流至四肢變白,快速取出腦組織。 (3)在預(yù)冷(5℃)的切片腦脊液中,使用MA752振動(dòng)切片機(jī)水平切割厚度為350～450μm的海馬腦片。 (4)將大鼠海馬腦片移至界面浴槽式灌流系統(tǒng),平衡一小時(shí)后,采用細(xì)胞外微電極方式記錄。將神經(jīng)遞質(zhì)受體激動(dòng)劑紅藻氨酸(Kainate)應(yīng)用于水平向的海馬腦片,產(chǎn)生持久的Gamma (20～60Hz)頻率振蕩,建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模型。 2、在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模型基礎(chǔ)上,結(jié)合特異性nAChR激動(dòng)劑/阻斷劑的使用來(lái)揭示nAChR在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)節(jié)律性活動(dòng)中的作用。 數(shù)據(jù)使用來(lái)自Spike2的軟件離線分析。所有的統(tǒng)計(jì)測(cè)試使用Sigmastat軟件執(zhí)行。結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示。如果P≤0.05,測(cè)量被認(rèn)為是具有統(tǒng)計(jì)顯著性。 結(jié)果 1、在海馬腦片CA3區(qū)成功建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模型。 2、證實(shí)Kainate誘導(dǎo)的Gamma振蕩活動(dòng)是由GABAA和AMPA受體調(diào)節(jié)的。 3、發(fā)現(xiàn)尼古丁及特異性尼古丁受體激動(dòng)劑對(duì)Kainate誘導(dǎo)的Gamma網(wǎng)絡(luò)振蕩有調(diào)節(jié)作用。 結(jié)論 低濃度(250nM)尼古丁可以增強(qiáng)Kainate誘導(dǎo)的Gamma振蕩,而高濃度(250μM)尼古丁降低Gamma振蕩。因此,尼古丁受體激動(dòng)劑對(duì)興奮性的Gamma網(wǎng)絡(luò)振蕩有雙重調(diào)節(jié)作用；選擇性的α4及α7尼古丁受體激動(dòng)劑可以增強(qiáng)Gamma振蕩,α4及α7尼古丁受體拮抗劑能抑制這些作用。膽堿受體激活對(duì)Gamma振蕩的調(diào)節(jié)提示低濃度尼古丁或煙堿受體選擇性的激動(dòng)劑可能有助于提高學(xué)習(xí)或記憶的作用,從而改善AD病人的認(rèn)知功能。
[Abstract]:BackgroundNeural network oscillation is a rhythmic and synchronous activity that occurs in cortical and hippocampal network neurons.The network oscillation of hippocampus is closely related to learning and memory.Cholinergic transmitter (ache) plays an important role in the transmission of hippocampal synaptic signal, but its function and regulation of nicotinic receptor (nAChR) are little known.Decreased cholinergic function and loss of nicotinic receptors are markers of Alzheimer disease (ADD).PurposeThis project will study the effect of nicotinic receptor activation on network neuron activity and reveal the mechanism of nicotine receptor activation regulating neural network oscillatory activity.It provides a basis for understanding the role of nicotinic receptors in hippocampal synaptic transmission and the mechanism of AD learning and memory loss.Method1. The oscillation model of neural network is established.(1) an interfacial bath irrigation system with 30 鈩，

本文編號(hào)：1727464