本文選題：阿爾茨海默病　切入點(diǎn)：免疫治療　出處：《中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志》2017年07期

【摘要】：目的構(gòu)建表達(dá)重復(fù)10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,并探討其對(duì)幼年APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠腦內(nèi)Aβ沉積的預(yù)防及對(duì)其延遲記憶障礙的作用。方法將該疫苗用體外電穿孔的方法肌肉免疫3月齡的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠,并分別做行為學(xué)、Aβ抗體、脾細(xì)胞培養(yǎng)上清細(xì)胞因子、腦內(nèi)Aβ沉積及星型膠質(zhì)細(xì)胞測(cè)定。結(jié)果 p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42組免疫一次后即產(chǎn)生抗體,并隨著免疫次數(shù)增多而增加,類型主要為IgG1,IgG1/IgG2a明顯高于Aβ42組。在Morris水迷宮中,p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42組潛伏期明顯減短,空間探索實(shí)驗(yàn)在平臺(tái)象限所在時(shí)間均較pc DNA3.1組長(zhǎng)。p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42組脾細(xì)胞培養(yǎng)上清IL-4和IFN-γ均增高,而在p(Aβ3-10)10-MT組,IL-4較高,IFN-γ較低。免疫組化結(jié)果提示皮質(zhì)和海馬區(qū)老年斑沉積減少。結(jié)論 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT免疫幼年APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠后能產(chǎn)生高滴度的抗體,免疫反應(yīng)為Th2型,預(yù)防腦內(nèi)Aβ的聚集的同時(shí)延緩了記憶障礙的發(fā)生與發(fā)展,避免了副反應(yīng)的發(fā)生,有待成為預(yù)防阿爾茨海默病的有效疫苗。
[Abstract]:Objective to construct a DNA vaccine expressing A 尾 3-10 peptide fragment for 10 times. To investigate the prevention of A 尾 deposition in the brain of juvenile APP/PS1 transgenic mice and its effect on delayed memory impairment. Methods the vaccine was immunized intramuscularly with 3-month-old APP/PS1 double transgenic mice by electroporation in vitro, and the behavioral A 尾 antibody was used respectively. The supernatant cytokines of splenocyte culture, A 尾 deposition in brain and astrocytes were measured. Results the antibody was produced in group A 尾 3-10)10-MT and A 尾 42, and increased with the increase of immunization times. In the Morris water maze, the latencies of A 尾 3-10)10-MT and A 尾 42 groups were significantly reduced, and the IL-4 and IFN- 緯 of splenocyte culture supernatant of PC DNA3.1 group and A 尾 42 group were significantly higher than those of PC DNA3.1 group and A 尾 42 group. The results of immunohistochemistry indicated that the deposition of senile plaque in cortex and hippocampus decreased. Conclusion DNA vaccine Pa 尾 3-10)10-MT can produce high titer antibody after immunizing juvenile APP/PS1 double transgenic mice, and the immunoreaction is Th2 type. Preventing the accumulation of A 尾 in the brain at the same time retarding the occurrence and development of memory disorder, avoiding the occurrence of side effects, waiting to become an effective vaccine for the prevention of Alzheimer's disease.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科;中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科;中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(No.81371227) 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81602741) 遼寧省科技廳博士啟動(dòng)基金(No.201501013) 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)校內(nèi)科研基金新教師基金項(xiàng)目(No.XZR20160006)
【分類號(hào)】：R749.16

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