本文選題：阿爾茨海默病　切入點(diǎn)：去勢　出處：《華中科技大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的 通過對SD大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)（bilaterally ovariectomized），，建立低雌激素水平動(dòng)物模型，觀察去勢后大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的變化，并通過檢測大鼠體重、子宮重量、血液中雌二醇水平、海馬區(qū)tau蛋白（在Thr231、Ser396和Ser404位點(diǎn)磷酸化水平以及tau-1和tau-5的含量的變化）和Cdk5及其重要調(diào)節(jié)亞基p25、p35表達(dá)水平變化，探討去勢誘導(dǎo)大鼠AD樣學(xué)習(xí)記憶障礙的可能機(jī)制，從而為該去勢模型應(yīng)用于基礎(chǔ)研究提供更為詳細(xì)的證據(jù)，為從雌激素途徑尋求治療阿爾茨海默病提供新的切入點(diǎn)。 方法 選用三月齡清潔級(jí)SD雌性大鼠24只，體重220±30g(由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，自由飲水，室溫保持在(24±2)℃，相對濕度60±5%，光線按正常晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)，在動(dòng)物房適應(yīng)1周。將動(dòng)物隨機(jī)分為2組，假手術(shù)組（Sham）和去勢組（OVX），去勢組行雙側(cè)卵巢切除術(shù)完全摘除卵巢，假手術(shù)組僅切除卵巢旁部分脂肪組織。在去勢后第七周開始進(jìn)行水迷宮訓(xùn)練，連續(xù)訓(xùn)練7天，于訓(xùn)練的最后一天對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行學(xué)習(xí)能力的檢測，休息6天后，對訓(xùn)練后的大鼠進(jìn)行MORRIS水迷宮記憶能力方面的測試，并于測試完成一天后稱重并取材，檢測子宮重量、血液中雌二醇的水平，用Western Blot分析海馬組織tau蛋白在Thr231、Ser396和Ser404位點(diǎn)磷酸化水平以及tau-1（與Ser198/Ser199/Ser202非磷酸化的tau蛋白結(jié)合）和tau-5（與磷酸化和非磷酸化的tau均結(jié)合，代表總tau蛋白的水平）的含量，同時(shí)檢測分析Cdk5蛋白及其重要的調(diào)節(jié)亞基p25/Cdk5的相對水平。 結(jié)果 去勢后第七周，通過MORRIS水迷宮測試，我們發(fā)現(xiàn)在學(xué)習(xí)期間去勢組大鼠尋找平臺(tái)潛伏期于第6、7兩天明顯比假手術(shù)組長（p0.05），休息6天后我們檢測記憶能力，發(fā)現(xiàn)去勢組尋找平臺(tái)潛伏期也明顯比假手術(shù)組長（p0.05）；經(jīng)過測量大鼠血液中雌二醇水平以及體重、子宮重量等數(shù)據(jù)我們發(fā)現(xiàn)，去勢組大鼠雌二醇水平及子宮重量明顯比假手術(shù)組低（p0.05），其體重明顯比假手術(shù)組要高（p0.05）；Western Blot分析發(fā)現(xiàn)，去勢組海馬組織tau蛋白在Thr231、Ser396位點(diǎn)磷酸化水平明顯增高（p0.05），tau-1在去勢組中表達(dá)水平明顯較低（p0.05）；海馬組織p25/Cdk5的相對水平在去勢組是明顯升高（p0.05）。 結(jié)論 雙側(cè)卵巢切除可以導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)AD樣空間學(xué)習(xí)記憶能力下降；雌激素缺乏可以導(dǎo)致SD大鼠體重增加，子宮重量減輕；雙側(cè)卵巢切除模型大鼠AD樣學(xué)習(xí)記憶能力下降的機(jī)制可能與Cdk5過度激活導(dǎo)致tau蛋白多位點(diǎn)異常磷酸化有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;The effect of cdk-5 overexpression on tau phosphorylation and spatial memory of rat[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2004年03期

本文編號(hào)：1600470