本文選題：老年　切入點(diǎn)：認(rèn)知障礙　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2012年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：本研究通過(guò)大規(guī)模的社區(qū)人群橫斷面調(diào)查,獲得了老年認(rèn)知障礙的流行病學(xué)特征,包括各型癡呆和MCI的患病率、認(rèn)知障礙的亞人群分布特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素。通過(guò)病例-對(duì)照研究,比較CLU、 CRl、 PICALM基因多態(tài)性在AD、 aMCI患者和正常人群中的分布差異,探索其與AD和aMCI患病的關(guān)系。 第一部分老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查 目的：調(diào)查癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)在社區(qū)老年人群中的患病率。 材料與方法：通過(guò)橫斷面調(diào)查,對(duì)60歲及以上的社區(qū)居民3141人進(jìn)行了全套神經(jīng)系統(tǒng)體檢、神經(jīng)心理測(cè)試和問(wèn)卷調(diào)查,根據(jù)國(guó)際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)(DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)診斷癡呆,NINCDS-ADRDA和NINDS-AIREN標(biāo)準(zhǔn)診斷AD和VaD, Petersen標(biāo)準(zhǔn)診斷MCI)。計(jì)算人群癡呆和MCI的患病率、癡呆和MCI各亞型構(gòu)成比及其患病率,分析癡呆和MCI的亞人群分布特點(diǎn)。 結(jié)果：≥60歲人群中,診斷癡呆156例,MCI601例。癡呆的患病率為5.0%(95%CI：4.2-5.8%),MCI的患病率為19.1%(95%CI：17.7-20.5%)。女性癡呆的患病率為5.8%,顯著高于男性(4.0%,p=0.012)。癡呆和MCI的患病率隨年齡的增長(zhǎng)而有顯著的升高趨勢(shì),隨文化程度的提高而有顯著的下降趨勢(shì)(p0.001)。癡呆中,AD、 VaD、其它類型的癡呆和未分型的比例分別為72.4%、16.0%、5.1%和6.5%。女性AD患病率為4.7%,顯著高于男性(2.3%,p0.001)。AD和VaD的患病率均隨年齡的增長(zhǎng)而升高(p0.001)。MCI中,aMCI-SD、 aMCI-MD、 naMCI-SD和naMCI-MD的比例分別為38.9%、26.5%、25.0%和9.7%。男性aMCI-SD的患病率較其它三種類型為最高(10.0%),女性患病率最高的為aMCI-MD(6.3%)。aMCI-SD患病率在6個(gè)年齡組中較為接近(6.3%-9.8%),但另三個(gè)類型MCI的患病率顯示了隨年齡增大而升高的趨勢(shì)(p0.001)。 結(jié)論：不同于以往的兩階段法,本研究在國(guó)內(nèi)應(yīng)用一步法在社區(qū)老年人群中開展了認(rèn)知障礙流調(diào)。不僅更新了癡呆的流行病學(xué)數(shù)據(jù),更首次獲得了人群MCI及其亞型的患病率,明確了我國(guó)老年人群中認(rèn)知障礙的流行病學(xué)特征。 第二部分老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素研究 目的：在老年人群認(rèn)知障礙患病率調(diào)查的基礎(chǔ)上,尋找與AD和aMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。 材料與方法：搜集研究對(duì)象(癡呆組156人、MCI組601人、認(rèn)知正常組2384人)的人口學(xué)、家庭和個(gè)人經(jīng)歷以及生活方式方面的信息和資料。通過(guò)體格檢查測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、頭圍等,并詢問(wèn)了解研究對(duì)象的既往疾病史。提取血樣中的DNA,并檢測(cè)APOE基因型。分析該人群中癡呆、MCI和認(rèn)知正常三個(gè)亞組人群中以上各種因素的差異。應(yīng)用多因素Logistic回歸模型篩選AD和aMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素,并計(jì)算關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR(95%CI)。 結(jié)果：多因素分析發(fā)現(xiàn),年齡每增加1歲,發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加19%[OR=1.19(1.13-1.25)](p0.001)。ApoEε4攜帶者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的2.31倍[OR=2.31(1.22-4.38)](p=0.001)。教育年限每增加1年,發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少10%[OR=0.90(0.84-0.97)](p=0.006)。坐高每增加1cm,發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少8%[OR=0.92(0.87-0.99)](p=0.016)。有喝茶習(xí)慣者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)僅是無(wú)喝茶習(xí)慣者的36%[OR=0.36(0.17-0.75)](p=0.007)。年齡每增加1歲,發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)增加6%[OR=1.06(1.03-1.08)](p0.001)。有吸煙習(xí)慣者發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)吸煙習(xí)慣者的1.83倍[OR=1.83(1.17-2.87)](p=0.008)。教育年限每增加1年,發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)減少6%[OR=0.94(0.90-0.97)](p=0.001)。一生中經(jīng)歷重大負(fù)性事件者發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)僅是未經(jīng)歷者的54%[OR=0.54(0.37-0.80)](p=0.002)。有高血脂史者發(fā)生aMCI的風(fēng)險(xiǎn)比無(wú)高血脂史者降低26%[OR=0.74(0.55-1.00)](p=0.049)。 結(jié)論：增齡和ApoEε4(+)是AD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,教育年限長(zhǎng)、較高的坐高、喝茶習(xí)慣是AD的獨(dú)立的保護(hù)因素。增齡和吸煙是aMCI獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,教育年限長(zhǎng)、經(jīng)歷重大負(fù)性事件和高血脂史是aMCI的獨(dú)立的保護(hù)因素。 第三部分CR1, CLU, PICALM基因多態(tài)性與AD和aMCI的相關(guān)性研究 目的：探討CR1, CLU, PICALM基因多態(tài)性和AD和aMCI患病的相關(guān)性。 材料與方法：應(yīng)用Taqman探針SNP分型技術(shù)檢測(cè)社區(qū)人群來(lái)源的AD組(54例)、aMCI組(266例)和正常對(duì)照組(320例)CR1, CLU, PICALM基因7個(gè)SNPs(CR1：rs6656401,rs3818361：CLU：rs2279590,rs9331888,rs1113600：PICALM:rs541458,rs3851179)不同基因型和等位基因的頻率。應(yīng)用病例-對(duì)照研究方法比較CR1, CLU, PICALM基因7個(gè)SNPs基因型和等位基因分布的差異。應(yīng)用多因素Logistic回歸模型分析它們與AD和aMCI患病的關(guān)系,并計(jì)算校正了其他相關(guān)因素后的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0R(95%CI)。 結(jié)果：未發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型和等位基因與AD患病顯著相關(guān)。CRlrs6656401位點(diǎn)不同基因型在aMCI組和認(rèn)知正常組的頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.008)。其中,AG基因型在aMCI組的分布為3.9%,低于正常組(8.0%)。GG基因型在aMCI組的分布為96.1%,高于正常組(92.O%)。該位點(diǎn)的A等位基因在aMCI組的分布為1.9%,低于認(rèn)知正常組(4.0%)；G等位基因在aMCI組的分布為98.1%,高于認(rèn)知正常組(96.0%),且差異有顯著性(p=0.049)。多因素分析發(fā)現(xiàn),攜帶CRlrs6656401的GG基因型者比攜帶AG基因型者患aMCI的風(fēng)險(xiǎn)高1.77倍[OR=2.77(1.21-6.33)](p=0.016)：攜帶G等位基因者患aMCI的風(fēng)險(xiǎn)比攜帶A等位基因者高63%[OR=I.63(1.09-2.45)](p=0.045)。 結(jié)論：CRlrs6656401位點(diǎn)的基因多態(tài)性和aMCI有顯著關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1592685