本文關(guān)鍵詞： 同型半胱氨酸 阿爾茨海默病 孟德爾隨機(jī)化分析 亞甲基四氫葉酸還原酶　出處：《青島大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景:血漿中同型半胱氨酸和阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系已經(jīng)研究了很多年,但是其因果關(guān)系仍然充滿爭(zhēng)議。一項(xiàng)近期發(fā)表的流行病學(xué)的Meta分析指出同型半胱氨酸可能是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素,但是觀察性研究的Meta分析由于研究之間存在較大的異質(zhì)性而需要進(jìn)一步來(lái)闡述其結(jié)果。流行病學(xué)研究存在一定的限制性,因?yàn)槠浣Y(jié)果可能受混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)的影響。在我們這項(xiàng)研究中,我們使用孟德爾隨機(jī)化分析的方法以避免混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)的影響來(lái)闡述同型半胱氨酸和阿爾茨海默病之間的關(guān)系。方法:由2位研究者分別檢索Pubmed,Embase以及Alz Gene網(wǎng)頁(yè)數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間從建庫(kù)至2016年12月1日。所檢索文獻(xiàn)包括亞甲基四氫葉酸還原酶多態(tài)性MTHFR C677T(rs1801133)和阿爾茨海默病關(guān)系的病例對(duì)照研究。計(jì)算合并后的OR值和95%置信區(qū)間來(lái)評(píng)估MTHFR C677T(rs1801133)多態(tài)性和阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。如果P值小于0.1并且I2值大于50%則說(shuō)明所納入的研究之間存在較大的異質(zhì)性。這種情況之下,我們采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析來(lái)平衡異質(zhì)性對(duì)結(jié)果所造成的影響。如果P值大于0.1或者I2值小于50%,則說(shuō)明所納入的研究之間同質(zhì)性較好,這種情況下我們采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。同型半胱氨酸濃度的全基因組關(guān)聯(lián)性分析的Meta分析指出同型半胱氨酸和亞甲基四氫葉酸還原酶多態(tài)性MTHFR C677T(rs1801133)存在關(guān)聯(lián)性,并為我們的研究提供所需要的參數(shù)beta值。結(jié)果:本研究共檢索145個(gè)相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),共34個(gè)研究納入Meta分析,共9397個(gè)研究對(duì)象,MTHFR C677T(rs1801133)和阿爾茨海默病的Meta分析采用五種基因模型進(jìn)行結(jié)果分析,即:等位基因模型(T vs.C),純合子模型(TT vs.CC),雜合子模型(CT vs.CC),顯性基因模型(TT+CT vs.CC),隱性基因模型(TT vs.CT+CC)。最終Meta分析結(jié)果顯示:T vs.C:OR=1.21,95%CI=1.11 1.32,P=0.000;TT vs.CC:OR=1.37,95%CI=1.15 1.63,P=0.000;CT vs.CC:OR=1.28,95%CI=1.14 1.44,P=0.000;TT vs.CT+CC:OR=1.19,95%CI=1.06 1.34,P=0.011;TT+CT vs.CC:OR=1.31,95%CI=1.16 1.48,P=0.000)。孟德爾隨機(jī)化分析計(jì)算同型半胱氨酸和阿爾茨海默病之間的關(guān)系得出:OR=3.37;95%CI=1.90 5.95;P=2.9×10-5。結(jié)論:我們的研究顯示血漿中同型半胱氨酸和阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián),即每增加血漿中同型半胱氨酸一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的濃度,將會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3.37倍。孟德爾隨機(jī)化分析的統(tǒng)計(jì)方法去除了混雜因素和反向因果關(guān)系的影響,從基因水平證明同型半胱氨酸是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素,這從病因?qū)W的角度為阿爾茨海默病的預(yù)防提供了一個(gè)新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 ;RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER'S DISEASE[J];Chinese Medical Sciences Journal;2005年04期

2 畢勝,潘尚哈,張昱,吳江;葉酸、維生素B_(12),MTHFR基因及血漿同型半胱氨酸水平與Alzheimer病關(guān)系的研究(英文)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2004年19期

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本文編號(hào)：1553747