本文關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默病 銀杏葉提取物 東莨菪堿 學(xué)習(xí)記憶 槲皮素 山奈酚　出處：《廣西師范大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是一種發(fā)生于腦組織,表現(xiàn)為進(jìn)階性認(rèn)知功能減退和記憶能力喪失的神經(jīng)退行性疾病,是老年癡呆癥的主要類型。傳統(tǒng)的治療AD藥物治療靶點(diǎn)單一,并伴隨嚴(yán)重的不良反應(yīng),用藥的安全性受到質(zhì)疑。銀杏葉提取物(GBE)具有多層面、多途徑、多靶點(diǎn)的藥理作用,尤其在衰老過程和多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中表現(xiàn)出對神經(jīng)元的保護(hù)和修復(fù)作用,對于治療AD具有一定的優(yōu)勢。有關(guān)GBE以及各組分對AD動物模型學(xué)習(xí)記憶行為和神經(jīng)化學(xué)相關(guān)物如膽堿能、單胺能遞質(zhì)系統(tǒng)、一氧化氮合酶(NOS)、鈣離子含量等全面系統(tǒng)的研究較少。本研究的目的在于評價(jià)GBE及其黃酮類化合物槲皮素、山奈酚對毒蕈堿型膽堿能受體抑制劑東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的影響。 本研究選擇昆明種小鼠為實(shí)驗(yàn)對象,以腹腔注射東莨菪堿的方式建立學(xué)習(xí)記憶障礙模型,利用Morris水迷宮在行為水平上來觀察GBE及其黃酮類化合物是否具有改善模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的積極效應(yīng)；再通過檢測小鼠全腦中一氧化氮合酶(NOS)、乙酰膽堿酯酶(AChE)、單胺氧化酶(MAO)活力和鈣離子含量,進(jìn)一步探討GBE改善模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的可能機(jī)理。同時(shí)將GBE及黃酮化合物的效果與傳統(tǒng)藥物他克林(tacrine)進(jìn)行對比。 行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：(1)小鼠被腹腔注射造模藥物東莨菪堿后,表現(xiàn)為定位航行實(shí)驗(yàn)中潛伏期和總行程延長、空間搜索實(shí)驗(yàn)中對靶象限無明顯偏好、工作記憶實(shí)驗(yàn)中初次變換平臺位置潛伏期和總行程延長,但游泳的平均速率無顯著性改變。提示東莨菪堿造成嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶障礙,但不影響小鼠學(xué)習(xí)動機(jī)與興奮性；(2)對模型小鼠給予不同劑量的GBE。在定位航行實(shí)驗(yàn)中,GBE40mg/kg組在第1天潛伏期顯著縮短(P＜0.05),主要是由于平均速率顯著升高(P＜0.001),但在隨后3天實(shí)驗(yàn)中GBE40mg/kg組無任何指標(biāo)與模型組存在差異,而GBE80和160mg/kg組從未能顯著縮短潛伏期和總行程,但在連續(xù)4天顯著提高平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；在空間搜索實(shí)驗(yàn)中,僅有GBE160mg/kg組相比于模型對照組顯著提高了靶象限時(shí)間百分比和行程百分比；在工作記憶實(shí)驗(yàn)中,僅GBE160mg/kg組在第1天的平均速率顯著高于模型對照組(P＜0.05)。提示GBE對模型小鼠的空間學(xué)習(xí)障礙、工作記憶以及空間記憶靈活性無顯著性地提高,但可提高小鼠的學(xué)習(xí)動機(jī)與興奮性,高劑量GBE可增強(qiáng)空間記憶的保持能力,改善長時(shí)記憶障礙；(3)對模型小鼠分別給予黃酮化合物槲皮素20mg/kg和山奈酚20mg/kg,作用與GBE類似,在定位航行實(shí)驗(yàn)中,都可連續(xù)多天顯著提高游泳平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；在空間搜索實(shí)驗(yàn)中,槲皮素20mg/kg組顯著提高靶象限時(shí)間百分比；在工作記憶實(shí)驗(yàn)中,僅第1天槲皮素20mg/kg組的潛伏期顯著縮短(P0.05)卻未顯著性縮短總行程,山奈酚20mg/kg組平均速率顯著升高(P0.05)。提示槲皮素和山奈酚對模型小鼠的空間學(xué)習(xí)障礙無顯著性地提高,但可提高小鼠的學(xué)習(xí)動機(jī)與興奮性；槲皮素可以顯著改善長時(shí)記憶障礙并且在初次變換學(xué)習(xí)任務(wù)時(shí)能有效調(diào)控記憶靈活性；(4)對模型小鼠分別給予陽性對照藥物tacrine,在定位航行實(shí)驗(yàn)中顯著提高游泳平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；空間搜索實(shí)驗(yàn)中未提高小鼠對靶象限的偏好；工作記憶實(shí)驗(yàn)中,僅第1天潛伏期顯著低于模型對照組(P＜0.05)。提示tacrine對模型小鼠空間學(xué)習(xí)障礙的影響與GBE、黃酮化合物的差別不明顯；對于模型小鼠長時(shí)記憶障礙,高劑量GBE的作用優(yōu)于tacrine;然而對于短時(shí)記憶障礙,tacrine的作用優(yōu)于GBE和山奈酚。 生化檢測結(jié)果表明：(1)模型對照組小鼠的全腦組織中的總NOS、AChE、MAO以及鈣離子含量,均未有顯著性變化,說明連續(xù)21天腹腔注射東莨菪堿3mg/kg的造模方式并不顯著影響這4個生化指標(biāo)；(2)3個不同劑量的GBE組中, GBE40和80mg/kg組的總NOS活力顯著升高(P＜0.01,P＜0.01),GBE40、80和160mg/kg組的MAO活力顯著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),但該3個不同劑量GBE均不能顯著性改變AChE活力和鈣離子含量；(3)兩個黃酮化合物組中,槲皮素20mg/kg組的MAO活力顯著降低(P0.05),但在總NOS、AChE活力以及鈣離子含量這3個指標(biāo)無顯著性變化；山奈酚20mg/kg組的總NOS、AChE、MAO活力以及鈣離子含量均無顯著性變化；(4)陽性對照tacrine組總NOS、AChE、MAO活力以及鈣離子含量無顯著變化。 結(jié)論：GBE、槲皮素和山奈酚都可對東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠提升學(xué)習(xí)動機(jī)與興奮性,但是對學(xué)習(xí)障礙無明顯改善作用,高劑量GBE和槲皮素可以改善長時(shí)記憶障礙。其作用機(jī)理可能與提高NOS活力、抑制MAO活力有關(guān)。GBE和槲皮素具有開發(fā)為治療AD輔助藥物的潛能,但仍需進(jìn)行更細(xì)致深入的研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R285.5;R749.16

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本文編號：1539651