本文關鍵詞： 鹽酸多奈哌齊 L-硝基精氨酸 腦海馬 阿爾茨海默癥 一氧化氮合酶　出處：《中國獸醫(yī)學報》2015年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：為了研究D-半乳糖聯(lián)合鋁誘導的小鼠阿爾茨海默癥(AD)腦海馬一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的變化及L-NNA和鹽酸多奈哌齊對其變化的影響,探討NO在阿爾茨海默癥中的作用機制及2種藥物對腦神經元的保護作用。選取2月齡健康昆明小鼠160只,體質量(20±2)g,隨機分為正常對照組、模型組、鹽酸多奈哌齊治療組及L-NNA治療組,利用D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁建立小鼠AD模型,應用生化檢測技術測定各組腦海馬在造模后每周NOS活性及NO含量。結果表明,模型組海馬內NOS活性開始呈緩慢升高,從第4周開始呈顯著升高,保持較高含量至12w造模結束;兩治療組腦海馬NOS活性在各時間點極顯著或顯著低于模型組(P0.01或P0.05),并且L-NNA在4~8周時降低腦海馬NOS活性的程度好于鹽酸多奈哌齊治療組(P0.05);NO含量的變化隨著NOS活性的變化而變化;利用SABC免疫組織化學方法檢測各組腦海馬神經型NOS(nNOS)陽性神經元,發(fā)現模型組腦海馬nNOS陽性神經元密度降低,細胞著色變淡,胞體截面積和最長突起長度變小,經過治療后神經元密度增加,胞體截面積和最長突起長度顯著改善(P0.05)。結果提示NO參與了AD形成過程,高濃度的NO能發(fā)揮神經毒性作用損害腦組織;L-NNA通過抑制NOS的活性,降低了腦海馬NO的含量,對阿爾茨海默癥中海馬神經元具有明顯的保護作用。
[Abstract]:In order to study the changes of nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (no) content in hippocampus of mice with Alzheimer's disease induced by D-galactose and aluminum, the effects of L-NNA and Donepezil hydrochloride on the activity of nitric oxide synthase (NOS) and the effect of Donepezil hydrochloride on the activity of nitric oxide synthase (NOS) were studied. To explore the mechanism of no in Alzheimer's disease and the protective effect of two drugs on brain neurons, 160 healthy Kunming mice of 2 months old, 20 鹵2g body weight, were randomly divided into normal control group and model group. The AD model of mice was established by Dgalactose combined with aluminum trichloride in Donepezil hydrochloride treatment group and L-NNA treatment group. The activity of NOS and the content of no in each group were measured by biochemical detection technique. In the model group, the activity of NOS in hippocampus began to increase slowly, increased significantly from the 4th week, and maintained a high content until the end of modeling at 12 weeks. The activity of NOS in the two groups was significantly lower than that in the model group at each time point (P0.01 or P0.05A), and L-NNA decreased the activity of NOS in the hippocampus at 48 weeks after treatment, which was better than that in the Donepezil treated group with the change of no content with the change of NOS activity. The SABC immunohistochemical method was used to detect the NOSnNOS- positive neurons of the hippocampal nerve type in each group. It was found that the density of nNOS positive neurons in the model group was decreased, the cell staining was decreased, the cell body cross-sectional area and the length of the longest protrusions were reduced. After treatment, the neuronal density increased, the cell body cross-sectional area and the length of the longest process improved significantly (P 0.05). The results suggested that no was involved in the formation of AD, and high concentration of no could play a neurotoxic role in damaging the activity of NOS in brain tissue by inhibiting the activity of L-NNA. It has obvious protective effect on hippocampal neurons in Alzheimer's disease by decreasing the content of no in hippocampus.
【作者單位】： 山東農業(yè)大學動物科技學院;山東省泰安市科學技術情報研究所;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(30671498) 山東省自然科學基金資助項目(Y2003D04)
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

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2 王翠萍;;NOS_1免疫陽性細胞在小鼠腦內的分布[J];西華師范大學學報(自然科學版);2007年01期

3 謝有蓮;尹遜河;邱建華;趙軍;王憲龍;;去卵巢及雌激素替代治療后家兔海馬nNOS陽性神經元的形態(tài)結構及分布變化[J];畜牧獸醫(yī)學報;2010年03期

4 肖勇;閆瑋娟;杜紅紅;王佳冰;;阿爾茨海默病動物模型建立及研究[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學;2012年06期

5 許浩,胡祥友,秦松,周江寧;阿爾茨海默病腦海馬凋亡神經元發(fā)生率增高[J];中國神經科學雜志;2002年01期

6 肖飛;李曉光;張曉裕;候軍代;林煉峰;高勤;羅煥敏;;D-半乳糖和鋁聯(lián)合應用誘導大腦產生阿爾茨海默病樣損傷(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2011年03期

7 苗建亭,李柱一,林宏,雷革勝,游國雄;β-淀粉樣肽對AD大鼠腦NO、NOS和氧自由基的影響研究[J];中國神經免疫學和神經病學雜志;2002年01期

8 王崇甫;尹遜河;邱建華;祝仁鑄;王倩;;血塞通及L-硝基精氨酸對腦紋狀體出血家兔一氧化氮合酶活性、一氧化氮含量的影響[J];畜牧獸醫(yī)學報;2012年12期

【共引文獻】

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6 董雯;鄭爽;馮志強;;多奈哌齊與維拉帕米對大鼠阿爾茨海默病的干預研究[J];西南軍醫(yī);2011年02期

7 李柱一,苗建亭,林宏,雷革勝,宿長軍,游國雄;尼莫地平對實驗性阿爾茨海默病大鼠記憶障礙的作用[J];中國臨床神經科學;2002年04期

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4 唐t熑，

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