本文關(guān)鍵詞： 鹽酸多奈哌齊 L-硝基精氨酸 腦海馬 阿爾茨海默癥 一氧化氮合酶　出處：《中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào)》2015年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：為了研究D-半乳糖聯(lián)合鋁誘導(dǎo)的小鼠阿爾茨海默癥(AD)腦海馬一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的變化及L-NNA和鹽酸多奈哌齊對(duì)其變化的影響,探討NO在阿爾茨海默癥中的作用機(jī)制及2種藥物對(duì)腦神經(jīng)元的保護(hù)作用。選取2月齡健康昆明小鼠160只,體質(zhì)量(20±2)g,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、鹽酸多奈哌齊治療組及L-NNA治療組,利用D-半乳糖聯(lián)合三氯化鋁建立小鼠AD模型,應(yīng)用生化檢測(cè)技術(shù)測(cè)定各組腦海馬在造模后每周NOS活性及NO含量。結(jié)果表明,模型組海馬內(nèi)NOS活性開始呈緩慢升高,從第4周開始呈顯著升高,保持較高含量至12w造模結(jié)束;兩治療組腦海馬NOS活性在各時(shí)間點(diǎn)極顯著或顯著低于模型組(P0.01或P0.05),并且L-NNA在4~8周時(shí)降低腦海馬NOS活性的程度好于鹽酸多奈哌齊治療組(P0.05);NO含量的變化隨著NOS活性的變化而變化;利用SABC免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組腦海馬神經(jīng)型NOS(nNOS)陽(yáng)性神經(jīng)元,發(fā)現(xiàn)模型組腦海馬nNOS陽(yáng)性神經(jīng)元密度降低,細(xì)胞著色變淡,胞體截面積和最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度變小,經(jīng)過治療后神經(jīng)元密度增加,胞體截面積和最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度顯著改善(P0.05)。結(jié)果提示NO參與了AD形成過程,高濃度的NO能發(fā)揮神經(jīng)毒性作用損害腦組織;L-NNA通過抑制NOS的活性,降低了腦海馬NO的含量,對(duì)阿爾茨海默癥中海馬神經(jīng)元具有明顯的保護(hù)作用。
[Abstract]:In order to study the changes of nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (no) content in hippocampus of mice with Alzheimer's disease induced by D-galactose and aluminum, the effects of L-NNA and Donepezil hydrochloride on the activity of nitric oxide synthase (NOS) and the effect of Donepezil hydrochloride on the activity of nitric oxide synthase (NOS) were studied. To explore the mechanism of no in Alzheimer's disease and the protective effect of two drugs on brain neurons, 160 healthy Kunming mice of 2 months old, 20 鹵2g body weight, were randomly divided into normal control group and model group. The AD model of mice was established by Dgalactose combined with aluminum trichloride in Donepezil hydrochloride treatment group and L-NNA treatment group. The activity of NOS and the content of no in each group were measured by biochemical detection technique. In the model group, the activity of NOS in hippocampus began to increase slowly, increased significantly from the 4th week, and maintained a high content until the end of modeling at 12 weeks. The activity of NOS in the two groups was significantly lower than that in the model group at each time point (P0.01 or P0.05A), and L-NNA decreased the activity of NOS in the hippocampus at 48 weeks after treatment, which was better than that in the Donepezil treated group with the change of no content with the change of NOS activity. The SABC immunohistochemical method was used to detect the NOSnNOS- positive neurons of the hippocampal nerve type in each group. It was found that the density of nNOS positive neurons in the model group was decreased, the cell staining was decreased, the cell body cross-sectional area and the length of the longest protrusions were reduced. After treatment, the neuronal density increased, the cell body cross-sectional area and the length of the longest process improved significantly (P 0.05). The results suggested that no was involved in the formation of AD, and high concentration of no could play a neurotoxic role in damaging the activity of NOS in brain tissue by inhibiting the activity of L-NNA. It has obvious protective effect on hippocampal neurons in Alzheimer's disease by decreasing the content of no in hippocampus.
【作者單位】： 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院;山東省泰安市科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30671498) 山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(Y2003D04)
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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