康復(fù)訓(xùn)練對血管性癡呆大鼠海馬區(qū)H0-1mRNA的影響
本文關(guān)鍵詞: 康復(fù)訓(xùn)練 血管性癡呆 海馬 血紅索氧合酶-1 大鼠 出處:《鄭州大學(xué)》2012年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:背景和目的: 進(jìn)入21世紀(jì)以后,人類進(jìn)入一個老齡化社會階段。中國也已經(jīng)逐漸步入老齡化社會。最新調(diào)查表明我國60歲以上的老年人口已超過1.27億;70歲以上的高齡人口超過2000萬。我國60歲以上的老人中,血管性癡呆發(fā)病率占3.2%,患者總數(shù)在300萬以上。認(rèn)知功能障礙是腦退行性病變的行為表現(xiàn),其最嚴(yán)重的病理狀態(tài)是癡呆癥,不僅給病人帶來長期痛苦,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。而且給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。由于目前國內(nèi)外對控制此病病程進(jìn)展尚無有效方法和藥物,因此世界各國的老年病研究機(jī)構(gòu)均將其列為未來10年的研究重點(diǎn),我國也將其納入國家攻關(guān)項(xiàng)目。 血管性癡呆(vascular dementia, VaD)的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,普遍認(rèn)為,VaD與興奮性氨基酸毒性、炎癥反應(yīng)、自由基、膽堿酯酶和細(xì)胞凋亡線粒體功能障礙等學(xué)說有關(guān)。近幾年研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性一氧化氮、一氧化碳做為一種新型神經(jīng)遞質(zhì)參與了海馬區(qū)學(xué)習(xí)記憶的過程,在長時程增強(qiáng)中發(fā)揮作用。 血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)/內(nèi)源性一氧化碳(carbon monoxide, CO)體系在許多生理和病理過程中起重要的調(diào)節(jié)作用,尤其對組織器官的保護(hù)作用。在缺血性腦損傷中,HO-1/CO系統(tǒng)具有抗氧化、穩(wěn)定細(xì)胞膜和線粒體膜、抑制細(xì)胞凋亡等作用。HO-1/CO系統(tǒng)的保護(hù)作用是肯定的,但是在VaD大鼠模型中,運(yùn)動訓(xùn)練是否會對HO-1/CO系統(tǒng)產(chǎn)生影響及康復(fù)訓(xùn)練改善VaD大鼠的認(rèn)知功能的具體機(jī)制尚不明確,康復(fù)訓(xùn)練是否通過影響HO-1的表達(dá)而達(dá)到改善學(xué)習(xí)記憶功能,目前還未見相關(guān)報道,本研究通過建立血管性癡呆大鼠模型,觀察HO-1的表達(dá)變化,探討康復(fù)訓(xùn)練治療VD的具體機(jī)制。 方法 研究分為二部分進(jìn)行。第一部分,以SD大鼠作為研究對象,采用雙側(cè)頸總動脈永久結(jié)扎后從中間剪斷的方法來制備VaD動物模型,將實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分為康復(fù)訓(xùn)練組、對照組、假手術(shù)組;造模成功后康復(fù)訓(xùn)練組進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練,持續(xù)4周,每周訓(xùn)練6d,每天訓(xùn)練1次。對照組和假手術(shù)組不進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練?祻(fù)訓(xùn)練結(jié)束后應(yīng)用MG-2Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)對各組大鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)和記憶能力測試。實(shí)驗(yàn)在安靜的黑暗環(huán)境中進(jìn)行。大鼠受電擊后一次性從起步區(qū)逃至安全區(qū)的反應(yīng)為“正確反應(yīng)”,否則為“錯誤反應(yīng)”。學(xué)習(xí)能力:大鼠受到電擊后從起步區(qū)直接跳到安全區(qū)為正確反應(yīng),用在達(dá)到連續(xù)10次電擊中有9次可以做出正確反應(yīng)前所需的電擊次數(shù),即錯誤反應(yīng)次數(shù)(error number, EN)作為其學(xué)習(xí)成績。所需電擊次數(shù)越少表明學(xué)習(xí)能力越強(qiáng)。記憶能力:上述達(dá)標(biāo)大鼠在休息24h后,同法檢測記憶能力,用大鼠10次電擊中的正確反應(yīng)次數(shù)(correct number, CN)作為記憶成績。第二部分采用HE染色、HO-1mRNA水平測定,比較其差異。結(jié)果 1、Y-型迷宮測試:與假手術(shù)組相比,康復(fù)訓(xùn)練組和對照組的學(xué)習(xí)和記憶成績均劣與假手術(shù)組?祻(fù)訓(xùn)練組與對照組比較,結(jié)果提示康復(fù)訓(xùn)練組的學(xué)習(xí)和記憶能力得到改善。 2、病理學(xué)檢測:海馬組織CA1區(qū)HE染色觀察可見:康復(fù)訓(xùn)練組:海馬神經(jīng)元數(shù)目增多,層次較清晰,結(jié)構(gòu)排列較整齊,細(xì)胞核規(guī)則,核仁清晰,染色質(zhì)豐富,見少量核固縮變性的神經(jīng)元。對照組:海馬神經(jīng)元數(shù)目減少,輪廓不清,結(jié)構(gòu)排列松散,細(xì)胞間隙增寬,胞核體積變小,染色變深,呈核固縮表現(xiàn)。假手術(shù)組:海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目豐富,細(xì)胞輪廓清楚,邊界整齊,結(jié)構(gòu)緊密,核仁清晰,染色均勻。 3、HO-1mRNA表達(dá)測定結(jié)果:半定量RT-PCR結(jié)果顯示,各組均可見HO-1mRNA表達(dá),康復(fù)訓(xùn)練組及對照組HO-1mRNA表達(dá)高于假手術(shù)組,康復(fù)訓(xùn)練組又高于對照組。電泳條帶分析結(jié)果顯示,康復(fù)訓(xùn)練組HO-1mRNA表達(dá)轉(zhuǎn)錄水平最高,對照組次之,假手術(shù)組最低。 結(jié)論 1、VaD大鼠海馬IO-1mRNA表達(dá)輕度升高,可能與大鼠大腦缺血缺氧有關(guān)。 2、康復(fù)訓(xùn)練可能通過增加IIO-1mRNA表達(dá),改善VaD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R749.13
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1481840
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