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西酞普蘭對APP23小鼠學(xué)習(xí)記憶及Aβ神經(jīng)性病變的影響

發(fā)布時間:2018-01-11 05:17

  本文關(guān)鍵詞:西酞普蘭對APP23小鼠學(xué)習(xí)記憶及Aβ神經(jīng)性病變的影響 出處:《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2015年02期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的探討早期給予低劑量西酞普蘭對阿爾茨海默病(AD)小鼠學(xué)習(xí)記憶和β淀粉樣蛋白(Aβ)病理性變化的影響。方法將5月齡APP23轉(zhuǎn)基因小鼠30只隨機(jī)分為西酞普蘭組和對照組,每組15只。西酞普蘭組給予西酞普蘭10 mg/kg腹腔注射,對照組腹腔注射等容量的生理鹽水,連續(xù)3個月。最后一次藥物干預(yù)后24 h行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測定小鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后斷頭取腦,ELISA法檢測腦組織中Aβ40和Aβ42水平,免疫組織化學(xué)檢測老年斑數(shù)量,Western blotting檢測海馬Aβ前體(APP)、β位分解酶1(BACE1)和β-C末端片段(β-CTF)C99/C89的表達(dá)水平。結(jié)果與對照組比較,西酞普蘭組小鼠隱蔽平臺逃避潛伏期明顯縮短,活動總路徑減少,穿越平臺次數(shù)增加(P0.05);西酞普蘭組小鼠腦組織內(nèi)Aβ40和Aβ42水平明顯低于對照組,老年斑數(shù)量明顯減少(P0.05),但APP、BACE1和β-CTF蛋白表達(dá)未見明顯改變(P0.05)。結(jié)論早期低劑量長療程給予西酞普蘭干預(yù)可改善AD小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,減輕Aβ神經(jīng)性病變,其機(jī)制可能與西酞普蘭上調(diào)α分泌酶水平、促進(jìn)APP在該切割途徑代謝增強(qiáng)有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of low dose citalopram on learning and memory and 尾 -amyloid A 尾 in mice with Alzheimer's disease (AD). Methods Thirty 5-month-old APP23 transgenic mice were randomly divided into citalopram group and control group. 15 rats in each group were given citalopram 10 mg/kg intraperitoneal injection, while the control group received saline of the same volume. The Morris water maze test was performed 24 hours after the last drug intervention for 3 months. The spatial learning and memory abilities of mice were measured. The levels of A 尾 40 and A 尾 42 in brain tissue were detected by ELISA method, and the number of senile plaques was detected by immunohistochemistry. The expression levels of 尾 -CTFU C99 / C89 and 尾 -CTFU C99 / C89 were compared with those in the control group. In citalopram group, the escape latency of covert platform was significantly shortened, the total activity path was decreased, and the frequency of crossing the platform was increased (P0.05). The levels of A 尾 40 and A 尾 42 in the brain tissue of citalopram group were significantly lower than those in the control group, and the number of senile plaques decreased significantly (P 0.05), but APP. The expression of BACE1 and 尾 -CTF protein did not change significantly (P 0.05). Conclusion citalopram can improve the ability of spatial learning and memory in AD mice after early low dose and long course of treatment with citalopram. The mechanism of reducing A 尾 neuropathy may be related to citalopram upregulating 偽 -secretory enzyme level and promoting the metabolism of APP in this pathway.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科研究所兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院重慶市兒童發(fā)育重大疾病診治與預(yù)防國際科技合作基地;
【分類號】:R749.16
【正文快照】: 阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病,以神經(jīng)細(xì)胞外老年斑沉積、神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元缺失為主要病理變化。臨床表現(xiàn)為隱匿起病,逐漸出現(xiàn)記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、行為異常和社交障礙。病情呈進(jìn)行性加重,逐漸喪失獨(dú)立生活能力,發(fā)病后10~20

【共引文獻(xiàn)】

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2 張瑩;谷清;;5-羥色胺與阿爾茨海默病的關(guān)系研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2014年28期

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1 邊晨;SRC-1在雄激素調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶中的作用及其機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

2 周波;阿爾茨海默病及遺忘型輕度認(rèn)知損害的丘腦功能連接研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

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2 李霞;新型4-羥基色胺類化合物的合成及生物活性[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

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2 趙東榮;安振彪;張本亮;;西酞普蘭治療抑郁障礙40例療效觀察[J];甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年06期

3 陳平;姜秋波;鄒旭明;;西酞普蘭治療老年人焦慮癥狀的臨床觀察[J];中國民康醫(yī)學(xué);2006年23期

4 李麗華;張敏;王小平;;西酞普蘭治療持續(xù)性軀體形式疼痛障礙對照研究[J];中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2007年01期

5 董繼承;劉彩興;張正愛;潘維華;;西酞普蘭治療老年腦卒中后抑郁臨床對照研究[J];精神醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

6 王少華;張志s,

本文編號:1408262


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