本文關鍵詞：強迫癥患者錯誤反饋加工特征及神經(jīng)機制研究　出處：《安徽醫(yī)科大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:強迫癥(Obsessive-compulsive Disorder,OCD)是一種臨床上常見,病程遷延,且難以治愈的精神障礙,被世界衛(wèi)生組織列為十大致殘疾病之一。近十余年來大量電生理及功能影像學研究發(fā)現(xiàn),OCD具有對錯誤和行為的過度監(jiān)控特征,在腦電指標上表現(xiàn)為錯誤相關負波(Error Related Negativity,ERN)波幅異常增高,在腦功能上表現(xiàn)為前額葉、前扣帶回區(qū)域的過度激活。錯誤加工功能亢進被認為是強迫人群特有的疾病內表型。OCD患者具有決策功能異常,但是,對于決策功能十分重要的錯誤反饋信息加工在OCD的研究不多且結果多不一致。本研究利用高時間分辨率的事件相關電位方法(Event-related Potentials,ERP)和經(jīng)典的IGT決策任務,從行為學、電生理、腦機制、神經(jīng)生化四個層面探討了OCD(包含亞臨床高強迫個體以及OCD患者)錯誤反饋加工的神經(jīng)生物學機制,為進一步揭示OCD決策行為異常的機制提供依據(jù),同時在指導OCD診斷、治療方面具有重要的臨床應用價值。方法:(1)研究一從628名大學生被試中分別選擇14名Padua調查表華盛頓大學修訂版(PI-WSUR)中國版分數(shù)在前10%的和14名分數(shù)在后10%的學生作為亞臨床高強迫癥狀組(SOC組)和低強迫癥狀組(LOC組)進行了IGT決策任務,兩組在性別、年齡、利手、焦慮、抑郁等背景資料完全匹配。行為學觀察IGT任務block的組間和組內效應、電生理觀察輸錢條件下反饋相關負波(Feedback Related Negativity,FRN)原始波波幅和輸贏錢兩種條件下FRN的差異波的組間差異、腦機制比較了輸錢條件下基于體素的全腦s LORETA影像,根據(jù)局部最大的電流密度進行定位。定位結果進一步利用t檢驗方法檢驗兩種情況下的腦區(qū)激活程度。(2)研究二選擇20例在性別、年齡、利手等背景資料與SOC和LOC組完全匹配且焦慮、抑郁在正常范圍的臨床OCD未服藥患者,從行為學(IGT任務block的組間和組內效應)、電生理(輸錢條件下FRN原始波波幅和輸贏錢兩種條件下FRN的差異波波幅的組間差異)兩個方面對三組被試進行比較。另外選擇15例臨床未服藥焦慮癥(AND)患者對照,與OCD組在行為學和電生理兩個方面進行比較。(3)研究三從OCD用藥患者中選取單用5-HT再攝取抑制劑組(SSRI組)11例,和5-HT再攝取抑制劑聯(lián)合使用阿立哌唑組(SSRIDA組)8例,兩組在性別、年齡、利手、焦慮、抑郁等背景資料完全匹配,從行為學(IGT任務block的組間和組內效應)、電生理(輸錢條件下FRN原始波波幅和輸贏錢條件下FRN的差異波波幅的組間差異)兩個方面對兩組被試結果進行比較,探討多巴胺受體部分激動劑(阿立哌唑)使用對錯誤反饋加工的影響。結果:(1)研究一:行為學結果:揭示顯著的block效應[F(5,130)=2.95,P0.05]和block×組別的交互效應[F(5,130)=2.77,P=0.05],組內分析SOC組未見顯著的block效應[F(5,78)=1.82,P=0.12],LOC組內的block效應顯著[F(5,78)=3.062,P=0.015];ERP結果:FRN反饋類型和組別的交互效應顯著[F(1,26)=15.42,P0.01]。輸贏兩種條件下FRN差異波的波幅有明顯的組別主效應[F(1,13)=62.47,P0.01],SOC組差異波波幅(-7.60±4.57μV)顯著高于LOC組(-2.59±3.01μV)。溯源分析:SOC組a PFC區(qū)(BA10/11)的電流密度顯著高于LOC組[t(26)=4.68,P0.05];相關分析顯示SOC組FRN的平均波幅與行為學結果負性相關;d ACC與a PFC電流密度明顯相關[r=0.58,P0.05],然而這種相關在SOC組并不顯著。(2)研究二:行為學結果:揭示SOC、OCD、LOC三組block×組別的交互效應[F(5,264)=1.23,P=0.29]不顯著。SOC、OCD組內未見顯著的block效應[F(5,78)=1.82,P=0.12;F(5,108)=0.43,P=0.83],LOC組內的block效應顯著[F(5,78)=3.062,P=0.015];ERP結果:FRN反饋類型和組別的交互效應顯著[F(1,96)=5.39,P=0.008]。三組波幅的組間差異顯著[F(2,144)=8.47,P=0.001],OCD組(6.93±1.19μV)最大,SOC組次之(12.89±1.43μV),LOC組最小(13.76±0.91μV)。輸贏兩種條件下FRN差異波的波幅組間效應顯著[F(2,96)=4.68,P=0.014],SOC組(-6.19±0.91μV)最大,OCD組次之(-3.34±0.76μV),LOC組最小(-2.47±0.91μV)。OCD和AND兩組FRN波幅的組間差異顯著[F(2,96)=6.86,P=0.013],OCD組(6.93±0.94μV)高于AND組(10.69±1.08μV);相關分析顯示OCD組FRN的平均波幅與癥狀量表分不相關,與行為學結果負性相關[r=-0.53,P=0.02]。(3)研究三:行為學結果揭示SSRI、SSRIDA兩組block×組別的交互效應[F(5,90)=0.24,P=0.89]不顯著。兩組內未見顯著的block效應。ERP結果顯示反饋類型和組別的交互效應未達到顯著[F(1,30)=2.66,P=0.12]。兩組FRN差異波波幅差異顯著[F(1,38)=4.77,P=0.04]。SSRIDA組波幅(-2.078±1.04μV)明顯低于SSRI組(-5.06±0.89μV)。相關分析顯示FRN的平均波幅與癥狀量表分及行為學結果均無顯著相關。結論:(1)研究一:SOC被試在IGT范式中決策功能明顯受損,在腦電上可能與FRN波幅在錯誤反饋條件下的異常增高有關,在腦機制上可能與a PFC功能亢進和a PFC-d ACC環(huán)路功能聯(lián)系異常有關。(2)研究二:OCD患者在IGT范式中決策功能明顯受損,在腦電上與OCD患者FRN波幅在錯誤反饋條件下的異常增高有關。OCD與AND相比錯誤反饋條件下FRN波幅的差異及FRN與癥狀的不相關,反映出OCD錯誤反饋加工功能亢進可能為強迫癥特質性內表型。(3)研究三:SSRIDA組和SSRI組相比,輸贏錢兩種反饋條件下的FRN差異波波幅顯著下降,反映了DA遞質系統(tǒng)對OCD錯誤反饋加工亢進起到一定的調節(jié)作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.7

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6 丁p芎，

本文編號：1355129