本文關(guān)鍵詞：BACE1-siRNA納米復(fù)合物對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:探討尾靜脈注射分枝狀聚谷氨酸-聚丙烯亞胺-乳鐵蛋白/β分泌酶小干擾RNA(MP-PPILf/BACE1-si RNA)納米復(fù)合物對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)、記憶能力和β分泌酶(BACE1)、β淀粉樣蛋白(Aβ)的蛋白表達(dá)量的影響。方法:將24只6月齡的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、MP-G1.0PPI組、MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組,每組6只。模型組給予生理鹽水,其他3組分別多次通過(guò)尾靜脈注射納米復(fù)合物,同月齡同背景C57BL/6J小鼠6只作為正常對(duì)照組。給藥后1周,各組進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)行為學(xué)改變,蛋白質(zhì)印跡法(Western blotting)檢測(cè)腦組織中BACE1和Aβ的蛋白表達(dá)量。結(jié)果:與模型組相比,MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組小鼠的逃避潛伏期明顯縮短,游泳距離明顯減小(P0.05);穿越平臺(tái)的次數(shù)增加,但無(wú)顯著性差異。同時(shí),MP-G1.0PPI組的BACE1及Aβ的蛋白表達(dá)量有顯著性下降(P0.05);MP-G1.0PPI-Lf(20:1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組的蛋白表達(dá)量降低更為明顯,結(jié)果有顯著性差異(P0.01)。結(jié)論:尾靜注射MP-PPI-Lf/BACE1-si RNA納米復(fù)合物能提高阿爾茨海默病模型小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,同時(shí)可使BACE1及Aβ的蛋白表達(dá)量下降。
【作者單位】： 深圳市精神衛(wèi)生中心;深圳市心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(31100683)
【分類號(hào)】：R749.16
【正文快照】： 3中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院,深圳518055)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又稱老年癡呆癥,是老年人中最常見(jiàn)的記憶、思維障礙性疾病,是以膽堿能神經(jīng)元退行性病變?yōu)橹鞯纳窠?jīng)元丟失和特定區(qū)域的腦萎縮。AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前的治療方法都只能部分改善癥狀而不能逆轉(zhuǎn)病理

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本文編號(hào)：1302693