本文關鍵詞：BACE1-siRNA納米復合物對阿爾茨海默病模型小鼠學習記憶和相關蛋白表達的影響

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【摘要】：目的:探討尾靜脈注射分枝狀聚谷氨酸-聚丙烯亞胺-乳鐵蛋白/β分泌酶小干擾RNA(MP-PPILf/BACE1-si RNA)納米復合物對阿爾茨海默病模型小鼠學習、記憶能力和β分泌酶(BACE1)、β淀粉樣蛋白(Aβ)的蛋白表達量的影響。方法:將24只6月齡的APP/PS1雙轉基因小鼠隨機分為模型組、MP-G1.0PPI組、MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組,每組6只。模型組給予生理鹽水,其他3組分別多次通過尾靜脈注射納米復合物,同月齡同背景C57BL/6J小鼠6只作為正常對照組。給藥后1周,各組進行Morris水迷宮實驗檢測行為學改變,蛋白質印跡法(Western blotting)檢測腦組織中BACE1和Aβ的蛋白表達量。結果:與模型組相比,MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組小鼠的逃避潛伏期明顯縮短,游泳距離明顯減小(P0.05);穿越平臺的次數增加,但無顯著性差異。同時,MP-G1.0PPI組的BACE1及Aβ的蛋白表達量有顯著性下降(P0.05);MP-G1.0PPI-Lf(20:1)組和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)組的蛋白表達量降低更為明顯,結果有顯著性差異(P0.01)。結論:尾靜注射MP-PPI-Lf/BACE1-si RNA納米復合物能提高阿爾茨海默病模型小鼠的學習和記憶能力,同時可使BACE1及Aβ的蛋白表達量下降。
【作者單位】： 深圳市精神衛(wèi)生中心;深圳市心理健康重點實驗室;中國科學院深圳先進技術研究院;
【基金】：國家自然科學基金(31100683)
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 3中國科學院深圳先進技術研究院,深圳518055)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又稱老年癡呆癥,是老年人中最常見的記憶、思維障礙性疾病,是以膽堿能神經元退行性病變?yōu)橹鞯纳窠浽獊G失和特定區(qū)域的腦萎縮。AD發(fā)病機制復雜,目前的治療方法都只能部分改善癥狀而不能逆轉病理

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