發(fā)布時(shí)間：2017-12-16 23:13

  本文關(guān)鍵詞：芝麻素與維生素E聯(lián)用對阿爾茨海默病大鼠的治療作用及可能機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 大鼠 阿爾茨海默病 芝麻素 維生素E Aβ Tau 尼氏小體 NFTs nNOS NO Glu NMDA受體

【摘要】：目的：研究芝麻素與維生素E的聯(lián)用對阿爾茨海默病大鼠的治療作用及其可能機(jī)制。 方法：選用正常SD大鼠，首先建立空白對照組（NS ip，NS ig）15只，其余腹腔注射D-半乳糖（D-gal，180mg/kg.d-1）聯(lián)合灌胃三氯化鋁（AlCl3，15mg/kg.d-1)12周后，通過Morris水迷宮行為學(xué)檢測篩選造模成功大鼠，隨機(jī)分為AD模型組（NS ip，D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素組（Ses160mg/kg.d-1，D-gal ip+AlCl3ig），維生素E組（VitE10mg/kg.d-11，D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素與維生素E聯(lián)用組（Ses160mg/kg.d-1+VitE10mg/kg.d-1，D-gal ip+AlCl3ig），每組15只，繼續(xù)給藥8周，，于末次給藥后，Morris水迷宮法測試各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；尼氏染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元變化；Bielschowsky銀染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元纖維纏結(jié)；Griess Reagent法檢測大鼠腦脊液及海馬勻漿中NO的含量；免疫組化染色觀察大鼠海馬中神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)和谷氨酸（Glu）陽性細(xì)胞的表達(dá)；WesternBlot法檢測大鼠海馬Aβ沉積、Tau及nNOS、NMDA受體亞基（NR1、NR2A、NR2B）蛋白表達(dá)。 結(jié)果：（1）與正常組相比，AD模型大鼠的逃避潛伏期明顯延長，穿越平臺次數(shù)減少，學(xué)習(xí)記憶功能明顯減退；與模型組相比，芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用均能縮短AD大鼠的逃避潛伏期，增加其穿越平臺次數(shù)，改善其學(xué)習(xí)記憶能力。（2）與正常組相比，AD模型大鼠海馬內(nèi)出現(xiàn)Aβ沉積、Tau蛋白含量增加以及神經(jīng)元尼氏小體缺失和神經(jīng)元纖維纏結(jié)；與模型組相比，芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用均能有效減少AD海馬內(nèi)Aβ沉積、Tau蛋白含量和神經(jīng)元尼氏小體缺失，改善神經(jīng)元纖維纏結(jié)，對海馬組織的損傷起到一定的治療作用。（3）與正常組相比，AD模型大鼠腦脊液和海馬中NO含量明顯增加；與模型組相比，芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用均能減少AD大鼠腦脊液和海馬中NO含量。（4.）與正常組相比，AD模型大鼠海馬神經(jīng)元型一氧化氮合成酶（nNOS）和谷氨酸（Glu）陽性細(xì)胞表達(dá)明顯上調(diào)；與模型組相比，芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用均能有效下調(diào)AD大鼠海馬nNOS和Glu陽性細(xì)胞的表達(dá)。（5）與正常組相比，AD模型大鼠NMDA受體亞基NR1、NR2A和NR2B蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)；與模型組相比，芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用均能有效下調(diào)AD大鼠NMDA受體亞基NR1、NR2A和NR2B蛋白的表達(dá)。 結(jié)論：芝麻素、維生素E及芝麻素與維生素E聯(lián)用可以提高AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少AD海馬內(nèi)Aβ沉積和神經(jīng)元尼氏小體缺失，下調(diào)海馬組織內(nèi)Tau蛋白，改善神經(jīng)元纖維纏結(jié)，并能減少腦脊液和海馬中NO含量，療效芝麻素與維生素E聯(lián)用優(yōu)于單用芝麻素和維生素E。其機(jī)制可能是（1）下調(diào)nNOS陽性細(xì)胞和蛋白表達(dá)，減少NO合成；（2）降低海馬Aβ蛋白沉積，減少NMDA受體亞基NR1、NR2A和NR2B蛋白表達(dá)（3）減少Glu陽性細(xì)胞的表達(dá)，下調(diào)NMDA受體亞基NR1、NR2A和NR2B蛋白表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1297829