漢族人群PLXNA4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究
本文關鍵詞:漢族人群PLXNA4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關性研究
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【摘要】:背景:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)是目前為止老年人中最常見的癡呆類型,遲發(fā)型阿爾茨海默病(LOAD)常見于65歲以上老年人,85歲以上老齡人群受累比例可達43%,迄今為止,阿爾茨海默病的病因仍無法解釋。隨著國際人類基因組單體型圖計劃(International Hap Map Project,Hap Map計劃)的啟動,為利用全基因組關聯(lián)分析(Genome Wide Association Study,GWAS)研究阿爾茨海默病提供了可能。載脂蛋白Eε4基因(apolipoprotein E,Apo E)是迄今為止發(fā)現(xiàn)的AD公認的致病基因,隨著GWAS技術在中國的發(fā)展,越來越多的LOAD相關致病基因被發(fā)現(xiàn),而在LOAD患者中,攜帶APOE患者僅占遺傳因素的不到30%,這意味著,還有近50%的與LOAD相關的遺傳多態(tài)位點尚未發(fā)現(xiàn)。近期有研究新發(fā)現(xiàn)的PLXNA4基因可能參與LOAD的病理致病機制,這一觀點的提出尚屬首次,并且日本人群中已有研究證實,PLXNA4基因的rs13232207位點可以增加LOAD的致病風險,這一結(jié)論尚未在中國人群中得以證實。目的:為了探究plxna4基因的單核苷酸多態(tài)性位點(SNP)與中國北方漢族人群遲發(fā)型阿爾茨海默病(LOAD)的關系,我們進行了如下研究。方法:本研究實驗人群選擇中國北方漢族人群,并采用大規(guī)模病例對照的研究方法。我們共選取978例LOAD患者和1340例健康對照作為研究對象,兩組人群年齡與性別分別匹配。采用聚合酶鏈反應-連接酶測定反應(PCR-LDR)技術,我們對PLXNA4基因的rs13232207單核苷酸多態(tài)性位點(rs13232297位于3’-UTR,GT)進行基因分型,采用logistic回歸分析,卡方檢驗,t檢驗等統(tǒng)計學方法對基因型及等位基因進行分析,在此基礎上,我們還根據(jù)該基因是否與APOE基因具有交互作用而進行分層分析。結(jié)果:根據(jù)基因分型進行分別分析,在總體研究樣本中,PLXNA4基因的rs13232207位點在顯性模型(P=0.057),疊加模型(P=0.233)和隱形模型(P=0.392)中均與北方漢族人群LOAD無關。在APOE(+)亞組中,rs13232207位點在顯性模型(P=0.438),隱形模型(P=0.095),疊加模型中(P=0.055)均顯示與LOAD發(fā)病無關。結(jié)論:盡管在日本人群中證實該位點與LOAD發(fā)病相關,本實驗研究表明,PLXNA4的rs13232207位點與中國北方漢者族人群LOAD發(fā)病無關。這一結(jié)果可能與種族差異有關,也可能與樣本量偏小有關,未來需要更大樣本的多種族研究來進一步證實該基因在LOAD中的作用。
【學位授予單位】:大連醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R749.16
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,本文編號:1289743
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