本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對(duì)Aβ25～35誘導(dǎo)損傷的神經(jīng)元細(xì)胞的保護(hù)作用研究

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【摘要】：背景與目的 阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是發(fā)生于老年和老年前期，以進(jìn)行性認(rèn)知功能損害和行為障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。當(dāng)前，我國(guó)的研究及社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)主要集中在致死率高的疾病，如心血管病及腫瘤，對(duì)阿爾茨海默病的關(guān)注明顯不足，阿爾茨海默病患者數(shù)量在我國(guó)存在嚴(yán)重低估。目前急需大量的有關(guān)阿爾茨海默病的研究數(shù)據(jù)，并且關(guān)于阿爾茨海默病的治療已成為研究工作中的重中之重。β樣淀粉蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷學(xué)說(shuō)在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中占有主要地位。研究數(shù)據(jù)表明他汀類(lèi)藥物對(duì)阿爾茨海默病有治療效果但有些研究持相反觀點(diǎn)，具體機(jī)制尚不明確。他汀類(lèi)藥物具有降低膽固醇、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化、穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫等作用。他汀類(lèi)藥物是否通過(guò)抗氧化作用對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生影響，目前尚不可知。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)Aβ25~35誘導(dǎo)損傷大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞在體外模擬阿爾茨海默病的病理過(guò)程，觀察不同濃度阿托伐他汀預(yù)處理神經(jīng)元細(xì)胞觀察神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化、細(xì)胞存活率、細(xì)胞內(nèi)MDA含量、SOD活力改變的影響，探討他汀類(lèi)藥物治療阿爾茨海默病的可能機(jī)制。 材料與方法 提取新生大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞體外培養(yǎng)7天，鑒定神經(jīng)元細(xì)胞后分為：空白對(duì)照組、Aβ組、1μmol/L Ato組、5μmol/LAto組、10μmol/L Ato組、Aβ+1μmol/L Ato組、Aβ+5μmol/L Ato組、Aβ+10μmol/L Ato組。用表達(dá)綠色熒光蛋白的腺病毒(Ad-EGFP)轉(zhuǎn)染細(xì)胞，通過(guò)熒光顯微鏡觀察神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)，通過(guò)MTS法測(cè)定神經(jīng)元細(xì)胞活力，通過(guò)硫代巴比妥法和WST-1法分別測(cè)定神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的MDA含量和SOD活力。 結(jié)果 與空白對(duì)照組相比，1μmol/LAto組、5μmol/LAto組、10μmol/LAto組三組的細(xì)胞形態(tài)、存活率、MDA含量和SOD活力均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。與空白對(duì)照組比較，Aβ組細(xì)胞數(shù)目減少，分支細(xì)小，細(xì)胞存活率明顯下降，細(xì)胞MDA含量上升和SOD活力下降。與Aβ組比較， Aβ+1μmol/LAto組、Aβ+5μmol/LAto組、Aβ+10μmol/L Ato組，神經(jīng)元細(xì)胞分支較多，，仍殘留神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，細(xì)胞存活率較高，細(xì)胞內(nèi)MDA含量減少和SOD活力上升，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，Aβ+5μmol/LAto組細(xì)胞存活率上升MDA含量減少和SOD活力上升最為明顯，Aβ+1μmol/LAto組次之，Aβ+10μmol/LAto組最次。 結(jié)論 1．阿托伐他汀對(duì)正常神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)明顯影響。 2．Aβ25~35可誘導(dǎo)損傷神經(jīng)元細(xì)胞。 3．阿托伐他汀對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。 4．阿托伐他汀對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的保護(hù)作用并不呈濃度依賴(lài)性，其原因尚待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 甘豐;黃家芳;王燃燃;彭道泉;;阿托伐他汀抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2007年11期

本文編號(hào)：1277869