本文關(guān)鍵詞：錳暴露對認(rèn)知功能及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

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【摘要】：目的：通過人群流行病學(xué)調(diào)查和細(xì)胞體外染錳實(shí)驗(yàn)，探討錳暴露對認(rèn)知功能及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的影響。 方法： 1.選擇廣西某錳冶煉廠205名男性冶煉工為暴露組（按暴露水平不同分為低暴露、中暴露和高暴露組），以同一地區(qū)某糖廠96名男工為對照組。對其一般情況進(jìn)行調(diào)查；采用北京版MoCA量表測定認(rèn)知能力；同時采集所有研究對象外周靜脈血，用ELISA試劑盒測定血漿中BDNF含量；結(jié)合歷年不同作業(yè)崗位的空氣錳濃度監(jiān)測資料及工作時間，計算工人的錳累積暴露指數(shù)；分析Mn-CEI與認(rèn)知能力測試結(jié)果和血漿BDNF水平的關(guān)系。 2.原代培養(yǎng)至第8天的海馬神經(jīng)元，經(jīng)0、50、100、200、400、800μM MnCl2作用24h，用倒置相差顯微鏡觀察神經(jīng)元的形態(tài)，MTT法測定其存活率，確定低、中、高劑量的染錳濃度分別為100、400、800μM；將海馬神經(jīng)元隨機(jī)分為0μM、100μM、400μM、800μM MnCl2和400μMMnCl2+10.0μM rolipram組，0μM MnCl2組給予培養(yǎng)液培養(yǎng)24h，400μMMnCl2+10.0μM rolipram組先給予含10.0μM咯利普蘭的培養(yǎng)液培養(yǎng)1h，再給予400μM MnCl224h，其他染錳組分別給予含100、400、800μM MnCl2培養(yǎng)液24h，然后采用Annexin V-FITC細(xì)胞凋亡試劑盒檢測其凋亡率，，用ELISA試劑盒測定各組細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白含量。 結(jié)果： 1.本研究納入96名對照組工人和205名暴露工人（其中低暴露80名，中暴露65名，高暴露60名），共301名。對照組、低暴露、中暴露和高暴露組工人平均年齡分別為32.28±8.729、35.12±5.705、39.49±6.189和42.01±6.893歲，各組工人年齡分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 2.共采集52個空氣樣品。經(jīng)測定有31個樣品符合國家規(guī)定的錳PC-TWA，合格率為60%； TWA范圍為0.048~.0.450mg/m3，其中第一、第三分廠的TWA均超出國家規(guī)定的PC-TWA，最高的為一分廠，其工作崗位空氣錳濃度TWA為0.450mg/m3。 3.除了語言能力外（P＞0.05），其他各項(xiàng)得分和MoCA總分在組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＜0.05），得分最高的為對照組工人，再依次是低暴露組、中暴露組和高暴露組工人，其中低暴露組工人的語言能力（2.10±0.072）高于對照組工人（2.01±0.066），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此外，對各項(xiàng)得分和Mn-CEI進(jìn)行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示各項(xiàng)得分和Mn-CEI均為負(fù)相關(guān)（均為P㩳0.05），其中MoCA總分和Mn-CEI的相關(guān)系數(shù)為：r=-0.310，P㩳0.01。 4.錳暴露工人的認(rèn)知能力和血漿BDNF含量的相關(guān)性分析顯示，工人的MoCA總分和血漿BDNF含量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.279, P㩳0.01。 5.控制了年齡、文化程度、婚姻狀況和民族等影響因素后，結(jié)果顯示，對照組工人血漿BDNF含量（26015.71pg/ml）高于其他錳暴露組工人，其中低暴露組工人（22115.60pg/ml）高于中暴露組（17915.69pg/ml）和高暴露組工人（13115.90pg/ml）。 6.多重線性回歸分析顯示，影響錳暴露工人認(rèn)知能力的因素有：年齡、文化水平、錳累積暴露指數(shù)和吸煙情況（均為P0.05）。 7.錳可引起海馬神經(jīng)元不同程度的形態(tài)學(xué)改變和損傷，細(xì)胞存活率隨著錳濃度升高而降低，兩者之間存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系（r=-0.953，P＜0.01），各組與0μM MnCl2組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＜0.05）。使用抑制劑后發(fā)現(xiàn)該組細(xì)胞存活率明顯比同劑量染錳組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 8.細(xì)胞凋亡率隨著染錳濃度的升高而上升，細(xì)胞總凋亡率和染錳劑量呈明顯正相關(guān)（r=0.999, P＜0.01）。在早期凋亡中，400μM MnCl2和800μMMnCl2組細(xì)胞凋亡率明顯高于0μM MnCl2組（P＜0.01），而100μM MnCl2組與0μM MnCl2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，400μM MnCl2+10.0μM rolipram組和400μM MnCl2組差異也無統(tǒng)計學(xué)意義；在晚期凋亡中，只有800μM MnCl2組細(xì)胞凋亡率高于0μM MnCl2組（P＜0.01），其他染錳組與0μM MnCl2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，400μM MnCl2+10.0μM rolipram組和400μM MnCl2組差異也無統(tǒng)計學(xué)意義；在總凋亡率中，400μM MnCl2和800μM MnCl2組細(xì)胞凋亡率明顯高于0μM MnCl2組（P＜0.01），100μM MnCl2組與0μMMnCl2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而400μM MnCl2+10.0μM rolipram組凋亡率低于400μM MnCl2組（P＜0.05）。 9.400μM和800μM MnCl2組細(xì)胞BDNF水平明顯低于0μM MnCl2組（P＜0.01），且400μM MnCl2+10.0μM rolipram組BDNF水平高于400μMMnCl2組（P＜0.05），而0μM MnCl2組和100μM MnCl2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，染錳劑量和細(xì)胞內(nèi)BDNF水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.986, P＜0.05）。 10. Person相關(guān)分析結(jié)果顯示，細(xì)胞凋亡率和胞內(nèi)BDNF水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.985, P＜0.05）。 結(jié)論： 1.錳可降低工人認(rèn)知能力和血漿BDNF含量，MoCA量表和血漿BDNF可考慮作為早期錳暴露損傷有效的生物標(biāo)志物。 2.染錳可致體外培養(yǎng)的原代海馬神經(jīng)元受損，還可降低胞內(nèi)BDNF含量；咯利普蘭可減少錳所致海馬神經(jīng)元的損傷。 3. BDNF可能在錳致認(rèn)知功能損傷中發(fā)揮了重要作用。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.6

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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2 周清潮;癲癇與微量元素[J];廣東微量元素科學(xué);1999年10期

3 吳飛盈;鄧祥發(fā);姜岳明;王芳;王禪;劉

本文編號：1276801