本文關(guān)鍵詞：SLC6A5基因多態(tài)性對抗抑郁劑療效的影響

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【摘要】：目的在神經(jīng)突觸傳遞過程中,氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)可分為兩類：興奮性氨基酸遞質(zhì),如谷氨酸、天冬氨酸,以及抑制性氨基酸遞質(zhì),如Y-氨基丁酸、甘氨酸。近年來有文獻指出,谷氨酸(Glutamate, Glu)能和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)能系統(tǒng)可能參與了抑郁癥的發(fā)病及抗抑郁治療過程。而甘氨酸,以及其受體、轉(zhuǎn)運體卻研究甚少。本研究旨在研究甘氨酸轉(zhuǎn)運體基因(SLC6A5)多態(tài)性對抗抑郁劑療效的影響,以期能發(fā)現(xiàn)影響抗抑郁劑療效個體差異的遺傳學(xué)標(biāo)記,為抑郁癥患者個體化治療提供新的依據(jù)。方法按照美國診斷和統(tǒng)計手冊第四版(DSM-Ⅳ)共入組281例抑郁癥患者,予以單一抗抑郁藥物治療,并隨訪8周。采用漢密爾頓抑郁17項量表(17-item Hamilton depression rating scale, HAMD-17)評定抑郁癥狀的嚴重程度和治療效果。甘氨酸轉(zhuǎn)運蛋白(SLC6A5)基因的5個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)通過基因芯片進行基因分型；在治療6周末將入組患者分為有效組(HAMD-17減分率≥50%)和無效組(HAMD-17減分率50%),8周末將入組患者分為痊愈組(HAMD-17≤7分)和未痊愈組(HAMD-177分),運用SPSS 20.0軟件包采用t檢驗和Pearson's χ2檢驗比較組間人口學(xué)資料；haploview 4.0軟件包分析各位點的哈迪-溫伯格平衡(hardy-weinberg equilibrium, HWE)吻合度,最小等位基因頻率(minor allele frequency, MAF),每個位點基因分型成功的百分比(%gene)和連鎖不平衡(linkage disequilibrium, LD); Unphased 3.0.13軟件分析單個位點的單倍型和等位基因與抗抑郁療效的關(guān)聯(lián)性；SPSS 20.0軟件包分析基因與環(huán)境的交互作用對抗抑郁劑療效的影響。結(jié)果1、通過對有效組和無效組、痊愈組和未痊愈組間人口學(xué)資料分析發(fā)現(xiàn)(1)在6周抗抑郁劑治療有效組和無效組間性別、年齡、受教育年限、家族史、發(fā)病次數(shù)及抗抑郁劑種類之間無顯著性差異(P0.05),但兩組間HAMD-17項基線分數(shù)有顯著性差異(t=2.891,P=0.004)；(2)在8周抗抑郁劑治療痊愈組和未痊愈組間年齡、受教育年限、家族史、發(fā)病次數(shù)、HAMD-17項基線評分及抗抑郁劑種類之間無顯著性差異(P0.05),但未痊愈組中男性患者比例顯著高于痊愈組(χ2=6.069,P=0.014)。2、SLC6A5基因SNPs不同基因型對抗抑郁劑療效的影響(1)在8周總體組中,攜帶SLC6A5基因rs1443551位點AG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=4.699,P=0.03017),但未能通過多重置換檢驗(P*=0.07999)；攜帶rs3740870位點GG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=4.216,P=0.04004),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.0395)；(2)在8周SNRIs亞組中,攜帶SLC6A5基因rs1805091位點GG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=6.031,P=0.01405),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.0126);在SSRIs亞組中,攜帶rs1443551位點AG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=4.566,P=0.03261),但未能通過多重置換檢驗(P*=0.07999)；(3)在8周女性亞組中,攜帶SLC6A5基因rs1443551位點AG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=6.097,P=0.01354),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.0329)：(4)在8周單次發(fā)作亞組中,攜帶SLC6A5基因rs3740870位點GG基因型患者的抗抑郁療效更佳(χ2=6.687,P=0.009714),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.008199)；3、SLC6A5基因SNPs不同等位基因?qū)挂钟魟┋熜У挠绊?1)在8周SNRIs亞組中,攜帶SLC6A5基因rs1805091位點G等位基因患者的抗抑郁療效更佳(χ2=6.183,P=0.0129),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.0167)；(2)在8周單次發(fā)作亞組中,攜帶SLC6A5基因rs3740870位點G等位基因患者的抗抑郁療效更佳(χ2=5.007,P=0.02524),且通過10000次多重置換檢驗(P*=0.015)。4、SLC6A5基因與環(huán)境因素交互作用對抗抑郁劑療效的影響以性別、年齡和HAMD-17項基線分數(shù)為協(xié)變量,進行Logistic多元回歸分析,未發(fā)現(xiàn)本研究中的SLC6A5基因的5個SNPs與負性生活事件或兒童期創(chuàng)傷的交互作用影響了抗抑郁劑療效。結(jié)論1、較男性患者,女性患者的抗抑郁劑療效更好；2、甘氨酸轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性可能與抗抑郁劑療效有關(guān)；3、甘氨酸轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性與負性生活事件及兒童期創(chuàng)傷的交互作用可能不是影響抗抑郁劑療效的主要因素。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4

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本文編號：1253731