本文關(guān)鍵詞：SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的研究及其介導(dǎo)的雄激素對海馬突觸可塑性的影響

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【摘要】：雄激素是主要由睪丸間質(zhì)細胞合成分泌的類固醇激素,具有影響胚胎發(fā)育、維持生精作用、刺激生殖器官的生長發(fā)育、促進男性副性征出現(xiàn)并維持其正常形態(tài)、維持性欲等多種作用,并參與多種行為及認知過程的調(diào)節(jié)。傳統(tǒng)的類固醇作用理論認為,脂溶性的雄激素通過細胞膜后,與特異的胞內(nèi)雄激素受體(i AR)結(jié)合,形成激素—受體復(fù)合物,再作用于特定DNA上的雄激素反應(yīng)原件,啟動并調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,影響m RNA的表達及蛋白質(zhì)的合成。這一過程稱為雄激素的基因組效應(yīng),需時較長,往往需要數(shù)小時或數(shù)天。人們對基因組效應(yīng)的認識較早,研究相對較深入,又稱其為經(jīng)典途徑。隨著研究的深入,大量證據(jù)表明雄激素作用于多種組織、細胞的生物學(xué)效應(yīng)難以用基因組模式解釋,表現(xiàn)為不依賴于傳統(tǒng)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的快速非基因組效應(yīng)。通常把具有以下特點中的一方面或數(shù)方面的生物學(xué)效應(yīng)稱為非基因組效應(yīng)。(1)作用速度較快,常在數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘內(nèi)完成。雄激素通過基因組途徑發(fā)揮作用時,需要一定的時間進行基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成,因此所需的時間較長,一般為數(shù)小時或數(shù)天。(2)胞膜介導(dǎo),牽涉到嵌入或聯(lián)合的膜受體或結(jié)合蛋白。雄激素與不能通過細胞膜的大分子(如牛血清白蛋白)偶聯(lián)后,也能發(fā)揮作用。(3)不被經(jīng)典的雄激素受體拮抗劑氟他胺所阻斷(除非拮抗劑具有的結(jié)構(gòu)與雄激素胞膜結(jié)合位點相關(guān),是雄激素基因組和非基因組受體共同的部分)。(4)無直接轉(zhuǎn)錄/翻譯機制的激活,即使在有DNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑存在的情況下,也能發(fā)揮作用。目前認為雄激素的細胞生物學(xué)效應(yīng)可能存在三種模式:(1)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的經(jīng)典的基因組效應(yīng);(2)細胞膜結(jié)合位點或膜受體介導(dǎo)的特異性非基因組效應(yīng);(3)通過與細胞膜的理化交互影響而發(fā)揮非特異性非基因組效應(yīng),這種作用模式不通過受體起作用,而是與細胞膜蛋白或脂質(zhì)非特異性結(jié)合,改變了細胞膜的理化特性(如流動性)或某些膜蛋白的微環(huán)境等。本課題主要研究海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點及其介導(dǎo)的特異性非基因組效應(yīng)。雄激素對機體多種組織、細胞存在不依賴傳統(tǒng)基因組途徑的快速作用,其中以雄激素對睪丸、前列腺癌細胞、骨骼肌、骨組織和免疫細胞的非基因組效應(yīng)研究最為多見。雖然雄激素對腦的發(fā)育、性別二態(tài)性、學(xué)習(xí)記憶、認知功能以及情緒等發(fā)揮的重要調(diào)節(jié)作用已得到公認。但從目前研究報道來看,有關(guān)雄激素的非基因組效應(yīng)在對神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的維持、對受損神經(jīng)元的保護及其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用的研究報道非常少,需要學(xué)者進行大量的科學(xué)研究來闡明其中的生物學(xué)效應(yīng)。雄激素與突觸可塑性調(diào)節(jié)具有相關(guān)性。研究報道,雄激素對于維持雄性動物海馬正常的樹突棘密度有非常重要的作用。數(shù)年來我們研究團隊致力于雄激素對認知功能的改善作用及其對阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)防治的突觸可塑性機制研究。研究發(fā)現(xiàn),雄激素水平下降可降低海馬突觸可塑性,加重學(xué)習(xí)記憶力減退、認知功能障礙。而雄激素補充治療可明顯改善海馬突觸可塑性。從而推斷出雄激素對學(xué)習(xí)記憶、認知能力的改善作用可能與促進突觸結(jié)構(gòu)可塑性有關(guān)。但是,雄激素對突觸可塑性影響的研究還存在著很多空白和爭議,需要進行不懈探索�？焖倮匣∈�(SAM)是一種近交系衰老模型鼠,根據(jù)老化速度和特征分為抗快速老化系SAMR和快速老化系SAMP兩種品系。SAMP8小鼠是SAMP系中的一個亞系,表現(xiàn)為隨年齡增長而發(fā)生的快速老化和學(xué)習(xí)記憶力減退、認知功能障礙及與AD患者類似的腦部病理改變,現(xiàn)已從多方面證實了SAMP8小鼠是研究AD較理想的自然發(fā)病模型。國外Foold等研究發(fā)現(xiàn),12月齡SAMP8小鼠血清總睪酮較4月齡下降了71%,睪酮植入能明顯改善12月齡SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,說明SAMP8小鼠認知功能的減退是老齡和睪酮水平下降相互作用的結(jié)果。我們利用SAMP8小鼠進行了AD相關(guān)的研究,證實該動物模型可用來研究雄激素與學(xué)習(xí)記憶、認知功能的相互關(guān)系。近些年來,相關(guān)研究報道提示雄激素快速的非基因組效應(yīng)參與了突觸可塑性的調(diào)節(jié)。Tabori等用免疫電鏡觀察了海馬結(jié)構(gòu)雄激素受體的分布,發(fā)現(xiàn)AR免疫陽性產(chǎn)物不僅存在于海馬神經(jīng)元胞核和胞質(zhì)內(nèi),也存在于樹突棘、突觸終末和突觸終末的突觸囊泡內(nèi)。這不僅為雄激素核外膜受體存在提供了直接證據(jù),也為雄激素通過膜受體介導(dǎo)的非基因組效應(yīng)影響突觸可塑性提供了依據(jù)。Hatanaka等[研究報道了雄激素快速促進了體外培養(yǎng)海馬薄片CA3區(qū)樹突棘增加。目前對海馬神經(jīng)元雄激素膜受體及其介導(dǎo)的雄激素對海馬突觸可塑性影響的研究尚處于起始階段,本課題將深入這一研究,以SAMP8小鼠為動物模型,從以下三方面進行探討闡明:一,尋求海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點存在的證據(jù)。二,揭示雄激素非基因組效應(yīng)對海馬神經(jīng)元樹突棘密度的影響。三,闡明雄激素非基因組途徑對突觸可塑性蛋白的影響。第一部分SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的定位及其特目的:應(yīng)用SAMP8小鼠為研究對象,根據(jù)與大分子偶聯(lián)的雄激素不能穿過細胞膜進入細胞,體內(nèi)、外觀察T-BSA-FITC與海馬神經(jīng)元胞膜結(jié)合情況,驗證海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的存在。此外,闡明海馬神經(jīng)元雄激素膜受體與i AR是否存在特征性差異。經(jīng)典的i AR抑制劑氟他胺能否抑制雄激素膜受體的快速作用;抗i AR抗體能否與海馬神經(jīng)元膜受體相結(jié)合等。方法實驗一SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的定位實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠30只,隨機分為對照組、BSA-FITC組和T-BSA-FITC組。其中,T-BSA-FITC組根據(jù)藥物作用時間分為15min組,0.5h組,1.0h組和2.0h組,每組小鼠各5只。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。對照組給予PBS 0.5h;BSA-FITC組給予BSA-FITC 0.5h;T-BSA-FITC 15min組,0.5h組,1.0h組和2.0h組分別給予T-BSA-FITC 15min,0.5h,1.0h和2.0h。藥物注射完畢后,各組小鼠斷頭取腦,冰上迅速分離海馬組織。采用網(wǎng)搓法制備流式細胞術(shù)樣本。采用流式細胞儀進行上機檢測。對樣本細胞進行流式熒光強度分析。實驗二雄激素受體拮抗劑氟他胺對雄激素與SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜結(jié)合位點結(jié)合的影響實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠20只,隨機分為對照組、BSA-FITC組、T-BSA-FITC組和F+T-BSA-FITC組,每組小鼠各5只。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。對照組給予PBS 0.5h;BSA-FITC組給予BSA-FITC 0.5h;T-BSA-FITC給予T-BSA-FITC 0.5h;F+T-BSA-FITC組預(yù)先給予Flu 0.5h,再給予T-BSA-FITC 0.5h。藥物注射完畢后,各組小鼠斷頭取腦,冰上迅速分離海馬組織。采用網(wǎng)搓法制備流式細胞術(shù)樣本。采用流式細胞儀進行上機檢測。對樣本細胞進行流式熒光強度分析。實驗三探究雄激素核受體抗體能否與SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜結(jié)合位點結(jié)合實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠30只,隨機分為胞膜完整組和胞膜透化組兩大組。這兩組又各自分為對照組,FITC-Ig G組和anti-AR Ab+FITC-Ig G組,每組小鼠各5只。各組小鼠斷頭取腦,冰上迅速分離海馬組織。采用網(wǎng)搓法制備流式細胞術(shù)樣本。胞膜透化各組加入固定液(2%多聚甲醛,0.1%Triton X-100)重懸細胞,冰浴0.5h后PBS漂洗。FITC-Ig G組用山羊抗小鼠FITC-Ig G抗體孵育;anti-AR Ab+FITC-Ig G組加入小鼠單克隆抗i AR抗體孵育,之后用山羊抗小鼠FITC-Ig G二抗孵育。采用流式細胞儀進行上機檢測。對樣本細胞進行流式熒光強度分析。結(jié)果1 SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的定位T-BSA-FITC組熒光強度與對照組和BSA-FITC組相比明顯增強,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。給予T-BSA-FITC 15min,流式細胞儀可檢測到強熒光信號。給予T-BSA-FITC 0.5h和1.0h,熒光信號與給予T-BSA-FITC15min相比,沒有明顯的衰減或者增強(P0.05)。但是,給予T-BSA-FITC2.0h,熒光信號較給予T-BSA-FITC 15min有明顯的衰減(P0.01)。為排除BSA與海馬神經(jīng)元胞膜相互作用對熒光強度的影響,測定給予BSA-FITC后的熒光情況。實驗結(jié)果表明,與對照組相比,BSA-FITC沒有增加細胞膜的熒光強度(P0.05)。2雄激素受體拮抗劑氟他胺對雄激素與SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜結(jié)合位點結(jié)合的影響T-BSA-FITC組熒光強度與對照組和BSA-FITC組相比明顯增強,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。預(yù)先給予氟他胺,再給予T-BSA-FITC組熒光強度與對照組和BSA-FITC組相比明顯增強,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。但與單純給予T-BSA-FITC組相比,熒光強度降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。3探究雄激素核受體抗體能否與SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜結(jié)合位點結(jié)合胞膜完整組海馬神經(jīng)元與雄激素核受體抗體孵育后,其熒光強度與對照組和單純FITC標(biāo)記二抗組相比無明顯增加,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胞膜透化組海馬神經(jīng)元與雄激素核受體抗體孵育后,其熒光強度與對照組和單純FITC標(biāo)記二抗組相比明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1 SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元存在細胞膜雄激素結(jié)合位點。2SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點與經(jīng)典的i AR存在特征性差異。i AR抑制劑氟他胺未完全阻斷雄激素T與細胞膜特異性結(jié)合位點的結(jié)合。3抗i AR抗體未能與海馬神經(jīng)元細胞膜結(jié)合位點相結(jié)合。第二部分細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度的影響目的:應(yīng)用SAMP8小鼠為研究對象,觀察去勢及雄激素補充治療對其海馬神經(jīng)元樹突棘密度的影響。探討不同劑量和不同時間的雄激素對突觸形態(tài)可塑性影響的非基因組效應(yīng)。方法實驗一細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度影響的量效實驗實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠55只,隨機分為假手術(shù)對照組(對照組)、去勢組、去勢+T補充治療組(T組)、去勢+T-BSA補充治療組(T-BSA組)和去勢+DHT補充治療組(DHT組)。T組量效實驗用濃度分別為25μg/5μl,50μg/5μl和100μg/5μl;T-BSA組量效實驗用濃度分別為50μg/5μl,100μg/5μl和200μg/5μl;DHT組量效實驗用濃度分別為15μg/5μl,30μg/5μl和60μg/5μl。對照組、去勢組以及各激素補充治療不同劑量組每組小鼠各5只。去勢組、T組、T-BSA組和DHT組小鼠進行去勢手術(shù)。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。藥物注射完畢2h后,常規(guī)經(jīng)心臟灌注固定,開顱取腦,從上丘和視神經(jīng)交叉處取腦組織。進行Golgi染色。1000×光鏡下計數(shù)海馬CAl區(qū)神經(jīng)元頂樹突第2或第3級樹突棘的數(shù)目,計算每10μm頂樹突樹突棘的數(shù)目作為其樹突棘密度。實驗二細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度影響的時效實驗實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠60只,隨機分為去勢+T補充治療組(T組)、去勢+T-BSA補充治療組(T-BSA組)和去勢+DHT補充治療組(DHT組)。根據(jù)參考文獻以及預(yù)實驗結(jié)果確定T組、T-BSA組和DHT組時效實驗藥物補充治療時間分別為0.5h、1.0h、2.0h和4.0h。各激素補充治療不同時間組每組小鼠各5只。各激素補充治療濃度選定為量效實驗中各激素對樹突棘密度影響最顯著的濃度。T組、T-BSA組和DHT組小鼠進行去勢手術(shù)。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。藥物注射完畢2h后,常規(guī)經(jīng)心臟灌注固定,開顱取腦,從上丘和視神經(jīng)交叉處取腦組織。進行Golgi染色。1000×光鏡下計數(shù)海馬CAl區(qū)神經(jīng)元頂樹突第2或第3級樹突棘的數(shù)目,計算每10μm頂樹突樹突棘的數(shù)目作為其樹突棘密度。結(jié)果通過Golgi染色測定并計算細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的不同劑量雄激素影響下SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元頂樹突第2或第3級樹突棘的密度。去勢組海馬CA1區(qū)樹突棘密度明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。在細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度影響的量效實驗中,SAMP8小鼠去勢后給予一定時間(2h)不同濃度的T、T-BSA和DHT,均可使去勢小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度增加。其中,T組給予濃度為50μg/5μl時,T-BSA組給予濃度為100μg/5μl時,DHT組給予濃度為30μg/5μl時,樹突棘密度增加較各雄激素其它給予濃度明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。在細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度影響的時效實驗中,SAMP8小鼠去勢后給予一定濃度,不同時間的T、T-BSA和DHT,均可使去勢小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度增加。其中,給予50μg/5μl的T組2h,給予100μg/5μl的T-BSA組2h,給予30μg/5μl的DHT組4h時,樹突棘密度增加較各雄激素其它給予時間明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1 SAMP8小鼠去勢后,雄激素缺乏導(dǎo)致海馬CA1區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度明顯減少。2去勢后雄激素補充治療能快速增加SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元樹突棘密度,此作用主要是由海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點介導(dǎo)的。第三部分細胞膜結(jié)合位點介導(dǎo)的雄激素對SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元突觸目的:應(yīng)用SAMP8小鼠為研究對象,通過免疫組織化學(xué)染色方法和Western blot方法研究去勢及雄激素補充治療對其海馬突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin表達的影響,為研究雄激素通過快速的非基因組效應(yīng)影響突觸可塑性提供依據(jù),同時有助于了解雄激素發(fā)揮生理作用的方式。實驗一免疫組織化學(xué)染色方法研究去勢及去勢后雄激素補充治療對SAMP8小鼠海馬突觸蛋白SNAP25、Syt、SYN、PSD95、NR1和Drebrin表達的影響實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠20只,隨機分為假手術(shù)對照組(對照組)、去勢組、去勢+T補充治療組(T組)和去勢+DHT補充治療組(DHT組)。根據(jù)第二部分實驗結(jié)果確定T組給藥濃度為50μg/5μl,給藥時間為2h;DHT組組給藥濃度為30μg/5μl,給藥時間為2h。每組小鼠各5只。去勢組、T組、T-BSA組和DHT組小鼠進行去勢手術(shù)。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。藥物注射完畢2h后,常規(guī)經(jīng)心臟灌注固定,開顱取腦,從上丘和視神經(jīng)交叉處取腦組織。進行免疫組織化學(xué)染色。400×光鏡下觀察海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin各蛋白的定位和表達情況。Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件測量圖片的光密度。實驗二Western blot方法研究去勢及去勢后雄激素補充治療對SAMP8小鼠海馬突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin表達的影響實驗選用7月齡健康雄性SAMP8小鼠20只,隨機分為假手術(shù)對照組(對照組)、去勢組、去勢+T補充治療組(T組)和去勢+DHT補充治療組(DHT組)。根據(jù)第二部分實驗結(jié)果確定T組給藥濃度為50μg/5μl,給藥時間為2h;DHT組組給藥濃度為30μg/5μl,給藥時間為2h。每組小鼠各5只。去勢組、T組、T-BSA組和DHT組小鼠進行去勢手術(shù)。SAMP8小鼠側(cè)腦室立體定位與埋管,在驗證注射靶位側(cè)腦室定位準確后,行側(cè)腦室微量注射給藥。藥物注射完畢2h后,提取海馬組織蛋白,BCA法測定蛋白質(zhì)濃度,對組織蛋白進行變性。SDS-聚丙烯酸胺凝膠電泳,切膠,漂洗及轉(zhuǎn)膜后,進行免疫反應(yīng)。Odyssey紅外成像系統(tǒng)顯影成像。以GAPDH的表達做為內(nèi)參,測定各組突觸蛋白相對表達水平。結(jié)果1免疫組織化學(xué)染色實驗結(jié)果SNAP25、SYN、PSD95和Drebrin突觸蛋白免疫反應(yīng)產(chǎn)物呈棕黃色,主要位于海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)的神經(jīng)氈區(qū),呈現(xiàn)顆粒狀或點狀免疫標(biāo)記,神經(jīng)元胞體(Drebrin胞體著色)、胞核、膠質(zhì)細胞及血管不被標(biāo)記,海馬以多形層和輻射層染色較深。Syt1和NR1突觸蛋白免疫反應(yīng)產(chǎn)物呈棕黃色,主要位于海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)分布在細胞膜和細胞質(zhì)中,海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)的神經(jīng)氈區(qū)也有免疫反應(yīng)產(chǎn)物。對各組CA1區(qū)和CA3區(qū)突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin的OD值進行統(tǒng)計學(xué)分析后,發(fā)現(xiàn)與SAMP8小鼠假手術(shù)組相比,去勢組CA1區(qū)和CA3區(qū)各突觸蛋白的OD值均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。T組和DHT組CA1區(qū)和CA3區(qū)各突觸蛋白的OD值較去勢組明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2 Western blot實驗結(jié)果對各組海馬結(jié)構(gòu)突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin的條帶光密度的相對值進行統(tǒng)計學(xué)分析后,發(fā)現(xiàn)與SAMP8小鼠假手術(shù)組相比,去勢組海馬結(jié)構(gòu)各突觸蛋白條帶光密度的相對值均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。T組和DHT組海馬結(jié)構(gòu)各突觸蛋白條帶光密度的相對值較去勢組明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1 SAMP8小鼠去勢后,雄激素缺乏導(dǎo)致海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin表達減少。2去勢后雄激素補充治療能快速增加SAMP8小鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)突觸蛋白SNAP25、Syt1、SYN、PSD95、NR1和Drebrin的表達。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16

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5 帥智峰;費洪新;王紹清;柏青楊;張曉杰;;雌二醇對Aβ1-42誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元細胞的影響[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2012年16期

6 俞正霞;曲毅;陳弘群;畢明慧;何悅;;蝦青素對大鼠海馬神經(jīng)元細胞的保護作用[J];山東醫(yī)藥;2013年21期

7 張福林,端禮榮;同型半胱氨酸對胚胎海馬神經(jīng)元細胞的影響[J];中國公共衛(wèi)生;2003年07期

8 扈俊華;梁羽冰;覃怡;謝玉波;;右美托咪定預(yù)處理對丙泊酚孵育的大鼠海馬神經(jīng)元細胞活力的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2013年05期

9 蔡本志;王玲;李春莉;龔冬梅;白云龍;呂延杰;楊寶峰;;氧化苦參堿對大鼠海馬神經(jīng)元細胞鈉通道的影響[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2007年02期

10 劉楠楠;陸彩玲;郭松超;黃玲;;牛磺酸對錳致原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元細胞氧化應(yīng)激損傷的影響[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 賓娟;王茜;徐江平;;椒苯酮胺對全腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 丁硯兵;壽爾智膠囊對老年性癡呆與海馬神經(jīng)元細胞離子通道的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

2 李莎;SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元細胞膜雄激素結(jié)合位點的研究及其介導(dǎo)的雄激素對海馬突觸可塑性的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 葛治娟;CRF對大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的直接效應(yīng)及機制研究[D];中南大學(xué);2014年

2 扈俊華;右美托咪定對異丙酚導(dǎo)致的體外培養(yǎng)胎鼠海馬神經(jīng)元細胞神經(jīng)毒性的保護作用[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2013年

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本文編號：1251067