本文關(guān)鍵詞：茶山奈苷B的神經(jīng)保護(hù)功能研究

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【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最普遍的神經(jīng)退行性疾病之一,占老年癡呆癥病例的80%,主要癥狀表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶損失、認(rèn)知功能障礙以及語(yǔ)言障礙等。AD疾病像許多其他老年疾病一樣,是由多重因素共同作用的結(jié)果。在病人腦內(nèi)可以檢測(cè)到多種分子損傷。AD病人腦實(shí)質(zhì)中可觀察到的主要病理特征為Aβ纖維在腦內(nèi)細(xì)胞外沉積形成的老年斑(senile plaques,SP)和異常過(guò)度磷酸化的微管相關(guān)蛋白(tau蛋白)在細(xì)胞內(nèi)聚集形成神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)。淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)認(rèn)為,腦實(shí)質(zhì)中Aβ的沉積能夠誘發(fā)一系列的神經(jīng)元損傷和炎癥反應(yīng),是導(dǎo)致AD病人病情發(fā)展的關(guān)鍵原因。隨著研究的深入,淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)也發(fā)生了適當(dāng)?shù)男薷暮驼{(diào)整,但仍是目前唯一能真正推進(jìn)研究的假說(shuō),根據(jù)這一假說(shuō),選擇Aβ3作為藥物靶點(diǎn),具有較好的治療潛能。茯磚茶是黑茶的一種,長(zhǎng)期飲用具有調(diào)節(jié)代謝、保健預(yù)防的作用。從茯磚茶中,我們分離提純出一種命名為茶山奈苷B的黃酮氧苷類新型天然化合物(YCF-2)。YCF-2的分子結(jié)構(gòu)部分為山奈酚結(jié)構(gòu),在C-4'位置上有一個(gè)對(duì)香豆酸基團(tuán)和一個(gè)含有山奈酚和對(duì)香豆酸的特性的新型吡喃鼠李糖基團(tuán)。YCF-2能夠通過(guò)直接抑制β分泌酶活性降低Aβ的產(chǎn)生。此外,YCF-2能夠阻礙Aβ聚集產(chǎn)生纖維,加速成熟纖維的解聚,產(chǎn)生具有較低細(xì)胞毒性的異常寡聚體。這種異常寡聚體由于結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,不能作為催化"種子"促進(jìn)Aβ單體聚集。YCF-2可以直接改善Aβ寡聚體對(duì)神經(jīng)細(xì)胞毒性的影響,同時(shí)通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)NF-κB信號(hào)通路,減少神經(jīng)元死亡、ROS的產(chǎn)生、炎癥因子的釋放和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。這些結(jié)果證明,從茯磚茶中提取的YCF-2具有神經(jīng)保護(hù)作用,降低炎癥反應(yīng),具有應(yīng)用于治療AD的潛能。
【學(xué)位授予單位】：安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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1 余智勇;黃建安;楊明臻;張s，

本文編號(hào)：1242529