發(fā)布時間：2017-11-25 22:12

  本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激性抑郁中5-HT 1A受體對Glu、GABA及DA及其相關(guān)受體的調(diào)節(jié)

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【摘要】：抑郁癥是一種高發(fā)病率、高死亡率及高復(fù)發(fā)率的精神障礙性疾病。有關(guān)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及防治策略的研究受到高度關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)90%的抑郁癥發(fā)生都與長期生活、工作中的各種應(yīng)激事件的累積有關(guān)。較早的研究認(rèn)為5-羥色胺(serotonin,5-HT)水平降低與抑郁發(fā)生密切相關(guān),進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),除單胺類遞質(zhì)以外,谷氨酸(glutamic acid, Glu)、γ-氨基丁酸(gamma-amino-butyric acid, GAB A)失調(diào)則可能是抑郁發(fā)生的重要原因�？纛~葉(orbital frontal cortex, OFC)是前額葉的一個重要區(qū)域,它與人的情緒、認(rèn)知等高級腦功能密切相關(guān),且對應(yīng)激反應(yīng)敏感。而5-HT、多巴胺(dopamine, DA)、Glu及GABA等遞質(zhì)及其受體異常均與抑郁癥的形成關(guān)系密切,且在OFC均有分布。因此,研究眶額葉5-HT 1A受體與Glu、GABA等其它神經(jīng)遞質(zhì)與受體的關(guān)系具有重要意義。慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁動物模型能夠很好地模擬人類抑郁的核心癥狀。本實(shí)驗(yàn)選用成年雄性SD大鼠建立慢性應(yīng)激抑郁模型,結(jié)合OFC區(qū)微量注射藥物,采用糖水消耗檢測、曠場實(shí)驗(yàn)、懸尾測試觀察動物行為學(xué)變化,高效液相(high performance liquid chromatography, HPLC)色譜法測定OFC區(qū)5-HT、DA、Glu及GABA水平變化及Western Blot檢測Glu NMDA受體NR2B亞基、AMPA受體GluR2/3及DAD1受體表達(dá)情況,分析慢性應(yīng)激行性抑郁樣行為發(fā)生中,OFC區(qū)5-HT及其1A受體對Glu、GABA及多巴胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：1.與正常對照組相比,慢性不可預(yù)見應(yīng)激大鼠表現(xiàn)出有明顯的抑郁樣行為,OFC區(qū)Glu含量及其NMDA受體NR2B亞基表達(dá)量顯著升高,AMPA受體GluR2/3亞基表達(dá)顯著下降,5-HT、GABA含量無顯著變化。2.正常大鼠OFC微量注射5-HT 1A受體拮抗劑WAY100635后,大鼠也表現(xiàn)出抑郁樣行為,且OFC區(qū)Glu含量及其NMDA受體NR2B亞基表達(dá)量顯著升高,AMPA受體GluR2/3亞基表達(dá)顯著下降,GABA口5-HT含量沒有明顯變化。3.慢性應(yīng)激大鼠OFC微量注射5-HT1 A受體激動劑8-OH-DPAT,大鼠的抑郁樣行為得到明顯改善,同時Glu含量顯著降低,NMDA受體NR2B亞基表達(dá)量明顯下降,AMPA受體GluR2/3亞基表達(dá)顯著上升,GABA水平?jīng)]有明顯變化。4.21天應(yīng)激使大鼠行為上表現(xiàn)出抑郁樣行為的同時,OFC區(qū)DA含量及D1受體表達(dá)量顯著下降；OFC區(qū)微注射5-HT1A受體激動劑8-OH-DPAT能顯著改善應(yīng)激引起的抑郁行為.同時OFC區(qū)DA含量及D1受體表達(dá)量均明顯升高。5.正常大鼠OFC區(qū)微量注射5-HT1A受體拮抗劑WAY100635,動物表現(xiàn)出抑郁樣行為,OFC區(qū)DA含量及D1受體表達(dá)量顯著下降。6.應(yīng)激大鼠聯(lián)合微注射8-OH-DPAT和DA D1受體拮抗劑SCH23390,動物抑郁樣行為未得到緩解,而DA含量及D1受體表達(dá)量均顯著下降。以上研究結(jié)果表明：慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激引起抑郁樣行為發(fā)生,并不是由于眶額葉5-HT水平降低,而是5-HT對Glu能系統(tǒng)及DA能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)異常,且該調(diào)節(jié)作用由1A受體介導(dǎo),引起Glu水平及其NMDA受體表達(dá)升高、AMPA受體表達(dá)下降,以及DA水平過低、DAD1表達(dá)量下降。本研究提示,5-HT1A受體通過對Glu及其NMDA受體、AMPA受體以及DA及其D1受體調(diào)節(jié)發(fā)揮抗抑郁作用。在Glu能或DA能系統(tǒng)異常時,5-HT抗抑郁可能是低效的或難以實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 董素平;徐暢;原婷婷;安書成;;海馬NMDA受體經(jīng)SP-NK1受體通路參與慢性應(yīng)激誘發(fā)的抑郁樣行為[J];心理學(xué)報(bào);2011年09期

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姜英鳳;舒郁膠囊及柴胡提取物含藥血清對大鼠海馬神經(jīng)元GABA_BR_2介導(dǎo)的ERK通路和AC/cAMP/CREB通路的影響[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

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本文編號：1227563