本文關(guān)鍵詞：激活星形膠質(zhì)細(xì)胞α7乙酰膽堿能受體抑制β-淀粉樣蛋白的聚集

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【摘要】：目的研究在星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)加入尼古丁后能否激活細(xì)胞內(nèi)α7尼古丁乙酰膽堿能受體(n AChR)以及激活的α7n AChR對β-淀粉樣蛋白(Aβ)的降解作用。方法分離新生乳鼠大腦皮質(zhì)培養(yǎng)原代星形膠質(zhì)細(xì)胞并純化、傳代,使用細(xì)胞免疫熒光法鑒定細(xì)胞的純度。凝膠銀染方法鑒定寡聚體聚集情況。試驗(yàn)分為正常對照組、激動(dòng)劑組、拮抗劑組以及Aβ組激動(dòng)劑+Aβ組、拮抗劑+Aβ組,用蛋白印跡法檢測α7n AChR蛋白表達(dá)情況以及激活細(xì)胞內(nèi)受體后對Aβ的降解作用。結(jié)果經(jīng)過傳代培養(yǎng)細(xì)胞得以純化。體外制備好的Aβ1~42除了含少量的未聚集的單體(4 k D)外,主要以二聚體、三聚體、九聚體等不同聚集形式的寡聚體存在。尼古丁組與對照組相比α7n AChR表達(dá)明顯升高(P0.01),尼古丁組與拮抗劑組相比α7n AChR表達(dá)升高(P0.05);收集的蛋白與上清液,尼古丁組與Aβ組相比Aβ的表達(dá)均明顯降低(P0.01),激動(dòng)劑+Aβ組與拮抗劑+Aβ組相比Aβ的表達(dá)均明顯降低(P0.01)。結(jié)論尼古丁可以激活星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的α7n AChR,激活的α7n AChR對Aβ具有明顯的降解作用,能夠?yàn)轭A(yù)防和治療阿爾茨海默氏病(AD)提供一個(gè)可能的方向。
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;貴州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81260173) 教育部科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(2013032A) 貴州省科技廳國際合作項(xiàng)目(黔科合外G字〔2011〕7014號) 貴州省科技計(jì)劃(黔科合重大專項(xiàng)字〔2014〕6008號)
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 星形膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有維持內(nèi)平衡、防御、再生的基本作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞功能降低會(huì)引起大腦的老化和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生,例如阿爾茨海默病(AD)〔1〕。AD發(fā)病早期,發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(Aβ)形成的老年斑周圍有持續(xù)、大量激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集。激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞

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本文編號：1225071