本文關鍵詞：涉及抑郁癥的組蛋白乙�；{控和文拉法辛的干預作用研究

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【摘要】：【目的】研究慢性不可預見應激致大鼠抑郁癥與組蛋白乙�；皢伟愤f質系統(tǒng)和神經(jīng)營養(yǎng)因子相關基因表達的關系，并探究文拉法辛的干預作用。 【方法】Sprague-Dawley雄性大鼠（8周齡，180-200g）80只，經(jīng)篩選后被隨機分為4組，對照組（control group）、模型組（CUS group）、文拉法辛給藥對照組（VLX group），文拉法辛給藥模型組（VLX+CUSgroup）。采用孤養(yǎng)結合慢性不可預見應激（chronic unpredictable stress，CUS）建立大鼠抑郁模型，建模同時，文拉法辛（23.4mg/kg/d）及等體積溶劑被分別灌胃給實驗大鼠。采用開場實驗、強迫游泳實驗、糖水偏愛實驗評價大鼠抑郁行為；采用放射免疫法分析大鼠血清CORT含量；采用生物化學方法測定大鼠血清、皮層和海馬中的MDA含量及SOD、CAT活力；以HE染色鏡下觀察大鼠海馬病理學形態(tài)變化；以Real-time PCR測定大鼠下丘腦CRF，皮層及海馬TH、TPH，海馬BDNF、MAO-A、IDO、GSK-3β的mRNA表達；采用Western-blot檢測大鼠下丘腦CRF,皮層及海馬TH、TPH,海馬aH3(K9)、aH3(K14)、aH4(K12)、HDAC5的蛋白表達。 【結果】 1.第4周時，與對照組大鼠相比，模型組大鼠開場實驗水平及垂直得分顯著降低，強迫游泳不動時間明顯延長。文拉法辛能明顯增加CUS大鼠的開場實驗得分，縮短強迫游泳不動時間，且對對照組大鼠無明顯影響。與對照組大鼠相比，模型組大鼠海馬CA2、CA3區(qū)細胞體積縮�。积X狀回細胞出現(xiàn)明顯的核固縮、核碎裂現(xiàn)象；文拉法辛給藥能減輕CUS導致的海馬神經(jīng)細胞損傷。 2.同對照組大鼠相比，，模型組大鼠海馬aH3(K9)、aH4(K12)表達明顯降低，HDAC5表達明顯升高；文拉法辛顯著抑制CUS大鼠HDAC5過表達，顯著增加aH3(K9)、aH4(K12)表達。文拉法辛對正常組大鼠無顯著影響。 3.同對照組大鼠相比，模型組大鼠皮層和海馬的TH、TPH蛋白及mRNA表達普遍降低，海馬BDNF mRNA表達顯著下調，而海馬IDO、MAO-A、GSK-3βmRNA表達顯著升高；文拉法辛能明顯增加CUS大鼠的TH、TPH及BDNF表達，降低MAO-A的表達。文拉法辛對正常大鼠無明顯影響。 【結論】 1.孤養(yǎng)結合慢性不可預見應激使大鼠產(chǎn)生明顯的焦慮、絕望等抑郁行為，并導致其海馬神經(jīng)細胞病理學形態(tài)改變。 2.其機制可能與孤養(yǎng)結合慢性不可預見應激導致HPA軸功能紊亂，氧化應激損傷，引起組蛋白乙酰化水平降低，繼而影響單胺遞質和神經(jīng)營養(yǎng)因子相關基因的表達調控有關。 3.文拉法辛抗抑郁作用至少可能與其改善HPA軸功能，糾正氧化-抗氧化應激失衡，提升組蛋白乙�；剑^而促進單胺遞質及神經(jīng)營養(yǎng)因子相關基因的表達有關。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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1 陳劍峰,王恩多;單胺氧化酶[J];生物化學與生物物理進展;2000年05期

本文編號：1220469