本文關(guān)鍵詞：抑郁大鼠前額葉代謝組學(xué)初探

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【摘要】：背景：抑郁癥是一種與神經(jīng)系統(tǒng)和精神系統(tǒng)密切相關(guān)的重大疾病,臨床上主要癥狀表現(xiàn)為情緒持續(xù)低落,具有患病率高、自殺及致殘率高、反復(fù)發(fā)作、就診率和臨床治愈率低等特點(diǎn)。從大局來看,加強(qiáng)對(duì)抑郁癥致病機(jī)理的研究具有非常重要的意義,我國(guó)政府已經(jīng)將抑郁癥等重大神經(jīng)精神疾病確定為急需防治的三大疾病之一。大量研究表明前額葉的結(jié)構(gòu)和功能的損傷與認(rèn)知、情感調(diào)控、習(xí)得反應(yīng)等功能失調(diào)高度相關(guān)。與此同時(shí),與功能成像、損傷、腦刺激等方面的研究顯示：前額葉的結(jié)構(gòu)和功能異常是抑郁癥的致病原因之一。與正常對(duì)照組相比較,抑郁病人腦部前額葉部分存在著灰質(zhì)體積減少、葡萄糖代謝速率降低以及谷氨酸代謝紊亂。在前額葉抑郁動(dòng)物模型研究領(lǐng)域,我們實(shí)驗(yàn)室的楊涌濤博士做了一個(gè)抑郁大鼠前額葉的蛋白組學(xué)研究,它揭示了能量代謝和谷胱甘肽代謝的紊亂。但是,蛋白質(zhì)組學(xué)的數(shù)據(jù)可能只能部分反映疾病的病理生理學(xué)作用,許多通路的反饋機(jī)制并不能完全通過蛋白質(zhì)濃度的變化反應(yīng)出來。而代謝組學(xué)方法通過定量分析生物樣本的小分子代謝物質(zhì),可以捕獲到一些其它有意義的生物學(xué)上的改變。因此,在本研究中,我們主要采用一種慢性不可預(yù)見性溫和刺激構(gòu)建的抑郁大鼠模型,運(yùn)用經(jīng)典氣質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)的代謝組學(xué)方法,比較解析抑郁大鼠與正常大鼠前額葉代謝譜。本研究的主要目的是初步探討慢性不可預(yù)見性溫和刺激對(duì)大鼠前額葉代謝譜的影響,進(jìn)一步闡明抑郁癥的發(fā)病的病理生理學(xué)機(jī)制。目的：本研究使用GC/MS代謝組學(xué)方法,簡(jiǎn)要解析CMS抑郁模型大鼠和正常對(duì)照大鼠前額葉的代謝譜,試圖找到一些抑郁組與正常組之間的差異代謝物,并分析解釋這些差異代謝物的生物學(xué)功能,進(jìn)一步闡明這些小分子物質(zhì)與抑郁癥致病機(jī)理存在怎樣的相關(guān)性。方法：1.本研究主要由兩部分實(shí)驗(yàn)構(gòu)成：構(gòu)建抑郁大鼠模型實(shí)驗(yàn)和代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)。主要方法及技術(shù)路線如下：2.選取16只SD大鼠,采用隨機(jī)方法分為CMS組和正常對(duì)照組,每組8只(實(shí)驗(yàn)大鼠的體重大約230-280g；年齡大約2-3個(gè)月)。3.給予CMS組大鼠持續(xù)4周的慢性溫和刺激,然后用糖水消耗實(shí)驗(yàn)和曠野實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)模型成功與否,正常對(duì)照大鼠正常喂養(yǎng)。4.取CMS組大鼠和正常對(duì)照組大鼠的前額葉,運(yùn)用GC/MS的方法進(jìn)行代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn),采用多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法(如PCA, PLS-DA, OPLS-DA)獲得可以區(qū)分抑郁組與正常對(duì)照組大鼠前額葉的差異代謝物,進(jìn)一步闡明抑郁癥的發(fā)病的病理生理學(xué)機(jī)制和這些小分子差異代謝物的關(guān)系。結(jié)果：1.慢性應(yīng)激造模后的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：在糖水偏好實(shí)驗(yàn)室中,與正常對(duì)照相比,CMS組大鼠糖水偏好呈現(xiàn)明顯的降低；在曠野實(shí)驗(yàn)中,與正常對(duì)照相比,CMS組大鼠垂直方向的探索行為和水平方向的活動(dòng)性都有減退；對(duì)于實(shí)驗(yàn)大鼠的體重,與對(duì)照組相比,CMS組大鼠體重從造模第三周開始增長(zhǎng)顯著減慢。2.采用GC-MS的方法捕獲了CMS組和正常對(duì)照組大鼠前額葉代謝物全譜,運(yùn)用PCA, PLS-DA, OPLS-DA等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了4個(gè)差異代謝物質(zhì)。其中甘油和L-異亮氨酸呈現(xiàn)下調(diào)；N-乙酰天冬氨酸和p-氨基丙酸呈現(xiàn)上調(diào)。結(jié)論：采用了GC-MS代謝組學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)了抑郁大鼠前額葉甘油、L-異亮氨酸、N-乙酰天冬氨酸和p-氨基丙酸代謝紊亂。這些差異代謝物的發(fā)現(xiàn)為抑郁癥的病理生理學(xué)機(jī)制的深入研究與闡述奠定了更好的基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：1200274