發(fā)布時(shí)間：2017-11-18 10:18

  本文關(guān)鍵詞：Piromelatine改善慢性溫和應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為

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【摘要】：目的:長(zhǎng)期的慢性應(yīng)激可導(dǎo)致抑郁、焦慮,情緒低落等多種精神情感異常,海馬是調(diào)節(jié)人體情感、記憶、認(rèn)知關(guān)健腦區(qū),是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分,在情緒調(diào)解中起重要作用,研究表明海馬神經(jīng)發(fā)生在抑郁癥的發(fā)病中起關(guān)健作用。Piromelatine是一種人工合成的新型褪黑素受體激動(dòng)劑,發(fā)揮類褪黑素作用,具有多種生理活性,具有抗焦慮,改善睡眠等作用,是一種具有廣闊應(yīng)用前景的新型藥物。本實(shí)驗(yàn)基于慢性溫和應(yīng)激(chronic mild stress,CMS)抑郁癥動(dòng)物模型,通過糖水消耗測(cè)定等行為學(xué)檢測(cè),血漿皮質(zhì)酮含量測(cè)定評(píng)估Piromelatine是來(lái)否具有抗抑郁效應(yīng),采用免疫組化方法檢測(cè)Brd U標(biāo)記的新生神經(jīng)元,并計(jì)數(shù)Brd U陽(yáng)性細(xì)胞率,從海馬DG區(qū)神經(jīng)發(fā)生的角度探討Piromelatine發(fā)揮抗抑郁的作用機(jī)制。方法:大鼠慢性溫和應(yīng)激處理7周建立CMS模型,第5周時(shí)根據(jù)大鼠糖水消耗測(cè)試結(jié)果將大鼠分為非應(yīng)激溶媒組(No stressed+vehicle)、非應(yīng)激piromelatine組(No stressed+piromelatine)、應(yīng)激敏感溶媒組(CMSA+vehicle)、應(yīng)激敏感piromelatine(CMSA+piromelatine)、應(yīng)激抵抗溶媒組(CMSR+vehicle)及應(yīng)激抵抗piromelatine(CMSR+piromelatine)。慢性應(yīng)激最后2周腹腔給予piromelatine(50mg/kg)處理,每天1次。慢性應(yīng)激最后1周腹腔給予Brd U(50mg/kg)處理,于注射Piromelatine前1小時(shí)進(jìn)行,每天1次。并且每周檢測(cè)一次大鼠糖水消耗水平;第7周末開始行懸尾測(cè)試、強(qiáng)迫游泳測(cè)試等行為學(xué)檢測(cè),統(tǒng)計(jì)大鼠不動(dòng)時(shí)間,行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后經(jīng)尾靜脈取血,ELISA法行血漿皮質(zhì)酮檢測(cè),之后將大鼠處死,稱量雙側(cè)腎上腺重量及大鼠體重并計(jì)算大鼠腎上腺體重比值;4%多聚甲醛經(jīng)心臟灌流大腦后分離腦組織,固定后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)大鼠海馬DG區(qū)Brd U標(biāo)記神經(jīng)元細(xì)胞及對(duì)Brd U陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)計(jì)數(shù)。結(jié)果:結(jié)果顯示,piromelatine可顯著性改善CMS誘導(dǎo)的應(yīng)激敏感組大鼠糖水消耗水平降低、懸尾測(cè)試及強(qiáng)迫游泳測(cè)試不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)、腎上腺體重比值升高及海馬DG區(qū)Brd U陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)減少。piromelatine可顯著性降低應(yīng)激組與未應(yīng)激組血漿皮質(zhì)酮水平;piromelatine對(duì)應(yīng)激抵抗體組除血漿皮質(zhì)酮外其他的檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)顯著性影響。結(jié)論:Piromelatine可改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁行為,其機(jī)制可能與piromelatine促進(jìn)了海馬DG區(qū)神經(jīng)發(fā)生有關(guān)
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4

【共引文獻(xiàn)】

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1 葉雷;劉U，

本文編號(hào)：1199437