本文關(guān)鍵詞：前列腺素E1改善血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及相關(guān)血管新生機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景:血管性癡呆(Vascular Dementia,VD)是一種以認(rèn)知功能障礙為主要癥狀的臨床綜合征,發(fā)病率正在逐年提高,給社會及家庭造成了沉重的負(fù)擔(dān)。VD多繼發(fā)于腦血管疾病或伴有腦血管病高危因素,且近來研究認(rèn)為血管損傷和內(nèi)皮功能異常參與到VD的發(fā)生發(fā)展,尤其是丘腦、海馬及皮層缺血性改變,提示腦缺血與VD發(fā)生密切相關(guān)。海馬在學(xué)習(xí)功能中扮演著重要角色,對缺血缺氧性損傷較敏感,長期慢性腦低灌注可繼發(fā)海馬缺血缺氧性損害,進(jìn)而影響其學(xué)習(xí)記憶功能,與VD發(fā)生關(guān)系密切。而腦缺血后內(nèi)源性或外源性促血管生長因子如血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的增加,可促進(jìn)缺血區(qū)及缺血周圍區(qū)血管再生、改善側(cè)支循環(huán)、增加腦灌注,從而促進(jìn)腦功能恢復(fù),且癡呆患者腦脊液中VEGF亦有升高。因此我們提出或許外源性促血管再生因子可通過促進(jìn)海馬組織血管再生而增加海馬組織灌注進(jìn)而改善認(rèn)知功能。研究認(rèn)為前列腺素E1(PGE1)可通過上調(diào)VEGF的表達(dá)而促進(jìn)心臟血管再生,但PGE1對VD海馬組織的影響尚不清楚。目的:探討PGE1對VD大鼠行為認(rèn)知功能的影響及相關(guān)血管再生機(jī)制。方法:SD(Sprague Dawley,SD)大鼠隨機(jī)分到假手術(shù)組、PGE1組、溶劑對照組、PGE1+VEGFR拮抗劑組,每組12只,其中PGE1組、溶劑對照組、PGE1+VEGFR拮抗劑組采用雙側(cè)頸動脈永久性結(jié)扎法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制作VD模型,所有大鼠術(shù)后進(jìn)行5天的定位航行實(shí)驗(yàn)以篩選出造模成功大鼠,之后PGE1組予前列腺素E1注射液連續(xù)7天尾靜脈注射(10mg/kg/d),溶劑對照組給予等量的生理鹽水注射液注射,PGE1+VEGFR拮抗劑組在給予等劑量前列腺素E1注射液治療的同時給予SU5416(VEGFR2特異性拮抗劑)腹腔注射(25mg/kg/d)。采用水迷宮實(shí)驗(yàn)對大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能進(jìn)行評價;免疫組化染色分別觀察海馬組織血管新生情況;WB、RT-q PCR分別半定量測定海馬組織VEGF蛋白、VEGF m RNA的相對表達(dá)量。結(jié)果:定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組平均潛伏期隨著時間的延長而呈遞減趨勢(P0.01),PGE1組逃避潛伏期小于溶劑對照組及PGE1+VEGFR拮抗劑組(P0.05),而溶劑對照組高于假手術(shù)組(P0.05);空間探索中,假手術(shù)組、PGE1組大鼠在原平臺位置附近來回穿梭游泳,軌跡呈“穿梭型”,而溶劑對照組及PGE1+VEGFR拮抗劑組則沿著水池邊緣盲目隨機(jī)地游泳,軌跡呈“邊緣型”,各組跨越平臺次數(shù)如下:(假手術(shù)組:6.54±1.08,PGE1組:5.77±0.83,溶劑對照組:2.88±0.47,PGE1+VEGFR拮抗劑組:2.63±0.44),其中溶劑對照組及VEGFR拮抗劑組跨越平臺次數(shù)明顯低于PGE1組(P0.01),而假手術(shù)組則高于溶劑對照組(P0.01);原平臺象限停留時間百分比如下:(假手術(shù)組:39.96%±4.43%,PGE1組:38.78%±5.13%,溶劑對照組:20.42%±5.56%,PGE1+VEGFR拮抗劑組:21.08%±5.66%),其中PGE1組明顯大于溶劑對照組及PGE1+VEGFR拮抗劑組(P0.05),而溶劑對照組小于假手術(shù)組(P0.01)。海馬CA1區(qū)平均血管數(shù)目如下:(假手術(shù)組:8.83±0.85,PGE1組:17.24±1.65,溶劑對照組:14.54±1.02,PGE1+VEGFR拮抗劑組:13.33±1.10),其中PGE1組明顯高于溶劑對照組及PGE1+VEGFR拮抗劑組(P0.05),且溶劑對照組高于假手術(shù)組(P0.01)。海馬組織VEGF蛋白的相對表達(dá)量(假手術(shù)組:0.027±0.002,PGE1組:0.057±0.005,溶劑對照組:0.038±0.002,PGE1+VEGFR拮抗劑組:0.053±0.003),PGE1組及PGE1+VEGFR拮抗劑組明顯高于溶劑對照組(P0.05),且溶劑對照組又高于假手術(shù)組(P0.05),但PGE1組及VEGFR拮抗劑組之間差別不明顯(P0.05)。海馬組織VEGF m RNA的相對表達(dá)量如下:(假手術(shù)組:1.00±0.20,PGE1組,4.47±0.27,溶劑對照組:2.53±0.25,PGE1+VEGFR拮抗劑組:4.20±0.31),PGE1組及VEGFR拮抗劑組明顯高于溶劑對照組(P0.05),而溶劑對照組較高于假手術(shù)組(P0.05),但PGE1組及VEGFR拮抗劑組之間差別不明顯(P0.05)。結(jié)論:PGE1可通過VEGF/VEGFR分子機(jī)制促進(jìn)VD大鼠海馬組織血管再生,并可改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.13

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本文編號：1171309