本文關鍵詞：咖啡因通過促進肌肉中PGC-1α的表達緩解抑郁癥的研究

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【摘要】：咖啡因是一種黃嘌呤生物堿,存在于很多植物中,主要從茶葉、咖啡果中提煉�？Х纫蜃鳛槿藗兩铒嬍车囊徊糠�,與人們生活息息相關,研究者通過對前人的研究進行薈萃分析,結果表明咖啡因能夠降低人們患上抑郁癥的風險。而抑郁癥(depression)是一類以顯著而持久的心境低落、思維遲緩、認知功能損害、意志活動減退和軀體癥狀為主要臨床特征的心境障礙,其已經(jīng)成為一個嚴重的社會和醫(yī)療問題,但抑郁癥的病因不清楚,發(fā)病機制復雜,存在一系列的假說�？Х纫蚝鸵钟舭Y之間的具體關系,并沒有被闡明。在本研究中,我們建立了慢性壓力誘導的抑郁樣模型小鼠,通過懸尾實驗和強迫游泳實驗初步證明了咖啡因具有一定的抗抑郁活性。由壓力而誘導的神經(jīng)炎癥信號通路可能參與了谷氨酸的轉化和神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié),而這兩方的變化與抑郁癥的發(fā)病機制有關。其中通過犬尿氨酸的代謝來降解色氨酸的代謝通路和抑郁癥的關系非常密切。我們在細胞實驗上發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠促進肌纖維細胞中催化犬尿氨酸轉化為犬尿喹啉酸的酶KAT1(犬尿氨酸氨基轉移酶)的表達。其上游轉錄因子PGC-1α的表達量也隨著咖啡因濃度的升高而增加。動物實驗中,我們發(fā)現(xiàn)在小鼠的腓腸肌肉組織中,咖啡因能夠促進其中犬尿氨酸氨基轉移酶KAT1以及其同源物KAT3和KAT4的表達,通過RT-PCR檢測,我們檢測到肌肉組織中PGC-1α在咖啡因處理組中有顯著的上升。在老鼠血漿中通過高效液相色譜的分析,發(fā)現(xiàn)咖啡因處理組的小鼠血漿中KYN的含量明顯的下降。本文的研究結果顯示,咖啡因具有一定的抗抑郁活性,且其可能機理是通過調(diào)節(jié)了犬尿氨酸的代謝來降解色氨酸的代謝通路來發(fā)揮作用。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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