本文關(guān)鍵詞：艾司西酞普蘭改善應激導致的大鼠認知功能障礙

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【摘要】：研究背景和目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是癡呆最常見的類型,表現(xiàn)為認知功能障礙和精神癥狀,病理性標志物為淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)。臨床研究表明,應激的生活方式或精神疾病(抑郁)是AD的危險因素。艾司西酞普蘭(escitalopram, E)為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs),能夠增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)元的功能。本文旨在研究應激-對大鼠認知功能的影響和艾司西酞普蘭對應激大鼠的認知功能障礙的改善作用,并探討其內(nèi)在機制。研究方法：實驗分組：正常對照+生理鹽水組(Control)、抑郁+生理鹽水組(CUSA)、抑郁+藥物組(CUSA+E)、非抑郁+生理鹽水組(CUSR)和非抑郁+藥物組(CUSR+E)。2個月齡的雄性SD大鼠給予慢性不可預知性應激(chronic unpredicted stress,CUS)(包括夾尾1min、冰水游泳5min、束縛1h、通宵照明、禁飲禁食24h、斜籠12h、濕籠18h,每天隨機予以一種應激方式)。一月后應用糖水消耗實驗(Sucrose intake test, SIT)評估大鼠抑郁水平,將表現(xiàn)為快感缺失(development of anhedonia)的大鼠分為應激易感組(CUSA);其余接受應激不表現(xiàn)為快感缺失(non-anhedonic)或?qū)ぎa(chǎn)生抵抗(resistant to the development of anhedonia)的大鼠分為應激不易感組(CUSR),同時進行強迫游泳實驗(Forced swimming test, FST)檢測各組大鼠抑郁水平。在接下來的一個月的CUS造模中,分別以生理鹽水或艾司西酞普蘭腹腔注射,五組大鼠同時進行糖水消耗試驗、強迫游泳和水迷宮(Morris water maze, MWM)等行為學檢測。實驗結(jié)束后,動物全麻心臟取血,斷頭處死取腦、腎上腺,應用Western-blot、Elisa實驗技術(shù)檢測應激、認知相關(guān)指標。研究結(jié)果：1、造模一月后,59%大鼠糖水消耗下降,強迫游泳不動時間延長,表現(xiàn)為抑郁癥狀,確定為CUSA組；剩余41%大鼠與對照組無顯著差異,確定為CUSR組。2、造模二月后,CUSA組與Control組相比,仍表現(xiàn)為糖水消耗下降,強迫游泳不動時間延長。CUSA+E與CUSA相比,糖水消耗增加,強迫游泳不動時間降低,大鼠抑郁癥狀明顯改善；CUSR組和CUSR+E組與Control組的糖水消耗量、強迫游泳時間無顯著差異。3、與Control組相比,CUSA組和CUSR組的水迷宮潛伏期顯著延長,站臺象限停留時間百分比顯著下降,認知功能減退,血漿中皮質(zhì)酮(corticosterone, CORT)及海馬中總的Tau及p-Tau顯著增高；艾司西酞普蘭能夠降低CUSA+E和CUSR+E大鼠應激水平,改善水迷宮學習記憶能力及Tau蛋白病理變化。4、與Control組相比,CUSA組和CUSR組p-GSK3β水平顯著下降,艾司西酞普蘭能夠部分逆轉(zhuǎn)p-GSK3β水平變化。結(jié)論：無論CUS是否引起了大鼠的快感缺失,CUS可以導致大鼠認知功能損害及海馬Tau蛋白含量明顯增加,包括p-Tau和Tau5;艾司西酞普蘭能夠改善應激大鼠認知功能損害及海馬Tau蛋白病理改變；其機制可能與艾司西酞普蘭抑制CORT水平,從而負性調(diào)控了GSK3β活性有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 CUS 應激易感 Tau 認知功能 艾司西酞普蘭
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略詞表(Abbreviation)10-11
• 第一章：前言11-18
• 第二章：文獻綜述18-25
• 第三章：實驗材料與方法25-34
• 第四章：結(jié)果34-40
• 第五章：討論40-42
• 第六章：小結(jié)與展望42-43
• 作者簡介43-44
• 參考文獻44-50
• 致謝50

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本文編號：1119517