本文關(guān)鍵詞：艾司西酞普蘭改善應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠認(rèn)知功能障礙

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 CUS 應(yīng)激易感 Tau 認(rèn)知功能 艾司西酞普蘭

【摘要】：研究背景和目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是癡呆最常見的類型,表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和精神癥狀,病理性標(biāo)志物為淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)。臨床研究表明,應(yīng)激的生活方式或精神疾病(抑郁)是AD的危險(xiǎn)因素。艾司西酞普蘭(escitalopram, E)為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs),能夠增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)元的功能。本文旨在研究應(yīng)激-對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響和艾司西酞普蘭對(duì)應(yīng)激大鼠的認(rèn)知功能障礙的改善作用,并探討其內(nèi)在機(jī)制。研究方法：實(shí)驗(yàn)分組：正常對(duì)照+生理鹽水組(Control)、抑郁+生理鹽水組(CUSA)、抑郁+藥物組(CUSA+E)、非抑郁+生理鹽水組(CUSR)和非抑郁+藥物組(CUSR+E)。2個(gè)月齡的雄性SD大鼠給予慢性不可預(yù)知性應(yīng)激(chronic unpredicted stress,CUS)(包括夾尾1min、冰水游泳5min、束縛1h、通宵照明、禁飲禁食24h、斜籠12h、濕籠18h,每天隨機(jī)予以一種應(yīng)激方式)。一月后應(yīng)用糖水消耗實(shí)驗(yàn)(Sucrose intake test, SIT)評(píng)估大鼠抑郁水平,將表現(xiàn)為快感缺失(development of anhedonia)的大鼠分為應(yīng)激易感組(CUSA);其余接受應(yīng)激不表現(xiàn)為快感缺失(non-anhedonic)或?qū)?yīng)激產(chǎn)生抵抗(resistant to the development of anhedonia)的大鼠分為應(yīng)激不易感組(CUSR),同時(shí)進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(Forced swimming test, FST)檢測(cè)各組大鼠抑郁水平。在接下來的一個(gè)月的CUS造模中,分別以生理鹽水或艾司西酞普蘭腹腔注射,五組大鼠同時(shí)進(jìn)行糖水消耗試驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳和水迷宮(Morris water maze, MWM)等行為學(xué)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,動(dòng)物全麻心臟取血,斷頭處死取腦、腎上腺,應(yīng)用Western-blot、Elisa實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)應(yīng)激、認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)。研究結(jié)果：1、造模一月后,59%大鼠糖水消耗下降,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間延長,表現(xiàn)為抑郁癥狀,確定為CUSA組；剩余41%大鼠與對(duì)照組無顯著差異,確定為CUSR組。2、造模二月后,CUSA組與Control組相比,仍表現(xiàn)為糖水消耗下降,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間延長。CUSA+E與CUSA相比,糖水消耗增加,強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間降低,大鼠抑郁癥狀明顯改善；CUSR組和CUSR+E組與Control組的糖水消耗量、強(qiáng)迫游泳時(shí)間無顯著差異。3、與Control組相比,CUSA組和CUSR組的水迷宮潛伏期顯著延長,站臺(tái)象限停留時(shí)間百分比顯著下降,認(rèn)知功能減退,血漿中皮質(zhì)酮(corticosterone, CORT)及海馬中總的Tau及p-Tau顯著增高；艾司西酞普蘭能夠降低CUSA+E和CUSR+E大鼠應(yīng)激水平,改善水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力及Tau蛋白病理變化。4、與Control組相比,CUSA組和CUSR組p-GSK3β水平顯著下降,艾司西酞普蘭能夠部分逆轉(zhuǎn)p-GSK3β水平變化。結(jié)論：無論CUS是否引起了大鼠的快感缺失,CUS可以導(dǎo)致大鼠認(rèn)知功能損害及海馬Tau蛋白含量明顯增加,包括p-Tau和Tau5;艾司西酞普蘭能夠改善應(yīng)激大鼠認(rèn)知功能損害及海馬Tau蛋白病理改變；其機(jī)制可能與艾司西酞普蘭抑制CORT水平,從而負(fù)性調(diào)控了GSK3β活性有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 CUS 應(yīng)激易感 Tau 認(rèn)知功能 艾司西酞普蘭
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略詞表(Abbreviation)10-11
• 第一章：前言11-18
• 第二章：文獻(xiàn)綜述18-25
• 第三章：實(shí)驗(yàn)材料與方法25-34
• 第四章：結(jié)果34-40
• 第五章：討論40-42
• 第六章：小結(jié)與展望42-43
• 作者簡介43-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 致謝50

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 溫曉雪 ,王林;艾司西酞普蘭在歐洲獲準(zhǔn)用于治療社交恐懼癥[J];國外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊(cè));2004年03期

2 慈妍紅,周德潔,田建明;西酞普蘭片致癲癇1例[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;2004年06期

3 喻東山,余琳;西酞普蘭的臨床應(yīng)用[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2005年01期

4 李麗華;陳衛(wèi)華;顏衛(wèi)平;王小平;;西酞普蘭治療持續(xù)性軀體形式疼痛障礙對(duì)照研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2007年05期

5 張曉東;鮑曉麗;;艾司西酞普蘭治療持續(xù)的軀體形式疼痛障礙對(duì)照研究[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2012年06期

6 劉振華;郝光濤;吳行偉;李海燕;張麗娟;高洪志;王曉芳;劉偉麗;劉澤源;;高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿中西酞普蘭含量[J];武警醫(yī)學(xué);2012年04期

7 王潤梅;馬金萍;李俊福;施萬平;;艾司西酞普蘭對(duì)肝功能的影響[J];山西醫(yī)藥雜志(下半月刊);2012年06期

8 蘇寶蘭;;過量服用利培酮及西酞普蘭1例[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2012年04期

9 劉曉靜;張艷;李翠鸞;王e，

本文編號(hào)：1119517