本文關(guān)鍵詞：精神分裂癥患者腦網(wǎng)絡(luò)退行性變的探討

  更多相關(guān)文章： 精神分裂癥 神經(jīng)退行性疾病 彌散張量成像 功能磁共振 靜息態(tài)

【摘要】：研究背景:精神分裂癥(Schizophrenia)是復(fù)雜遺傳的異質(zhì)性精神障礙,臨床表現(xiàn)包括幻覺(jué)、妄想、思維障礙、言語(yǔ)行為紊亂及情感障礙,常伴有感知覺(jué)異常以及認(rèn)知功能障礙等。精神分裂癥自發(fā)病后,可持續(xù)終身,給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥是多因素疾病。目前認(rèn)為,遺傳因素、神經(jīng)生化異常、環(huán)境因素、發(fā)育因素等均參與了精神分裂癥的發(fā)病過(guò)程。部分研究者認(rèn)為精神分裂癥可能起源于發(fā)育異常。但另有研究表明精神分裂癥自發(fā)病后呈進(jìn)行性發(fā)展,精神分裂癥是發(fā)育性疾病還是退行性疾病一直備受爭(zhēng)議。腦成像技術(shù)的發(fā)展,為研究神經(jīng)精神疾病的神經(jīng)機(jī)制提供了可能。近年來(lái),腦網(wǎng)絡(luò)退行性假說(shuō)(Network degeneration hypothesis)逐漸被應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病的研究中。該理論認(rèn)為,神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)行性發(fā)展,不是簡(jiǎn)單的從起始病變腦區(qū)向相鄰的腦區(qū)擴(kuò)散,而是遵循既定的網(wǎng)絡(luò)模式,先從特定腦網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的病變開(kāi)始,進(jìn)而在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中蔓延,并逐漸累及鄰近的腦網(wǎng)絡(luò)。本文將采用功能磁共振成像技術(shù)(Functional magnetic resonance imaging,f MRI),從結(jié)構(gòu)連接、功能連接與精神分裂癥病程間相關(guān)性的角度,研究精神分裂癥是否存在基于網(wǎng)絡(luò)的腦退行性變。但由于精神分裂癥患者病程長(zhǎng)短,抗精神病藥物種類(lèi)、劑量、服藥時(shí)間的差異性,均可對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響,本文將從以下兩個(gè)方面分別進(jìn)行研究。研究一:對(duì)首次入院早期精神分裂癥患者,結(jié)構(gòu)連接、功能連接與精神分裂癥病程之間的相關(guān)性進(jìn)行分析,探討早期精神分裂癥患者是否即存在腦網(wǎng)絡(luò)的退行性變。研究二:選取經(jīng)非典型抗精神病藥物治療的慢性精神分裂癥患者,研究其結(jié)構(gòu)連接、功能連接與病程、累計(jì)服藥時(shí)間之間的相關(guān)性,探討慢性精神分裂癥患者是否也存在腦網(wǎng)絡(luò)退行性改變;若存在,是非典型抗精神藥物治療效應(yīng)所致,還是疾病本身的進(jìn)行性發(fā)展所致。方法:①研究一:選取首次發(fā)作精神分裂癥患者28人(13名女性,15名男性),病程小于等于3年。與病人組年齡、性別相匹配的正常對(duì)照26人(13名女性,13名男性)。病人組與正常組的年齡分布在17—42歲之間。28名精神分裂癥患者在靜息態(tài)功能磁共振掃描時(shí),16人從未接受過(guò)任何抗精神病藥物治療,另外12人接受最小劑量抗精神病藥物治療不超過(guò)10天。②研究二:選取25名經(jīng)非典型抗精神病藥物治療的慢性精神分裂癥患者(15名女性,10名男性),平均病程35.50±34.21月。研究二與研究一共用正常對(duì)照組,正常對(duì)照組與慢性精神分裂癥病人組年齡、性別相匹配。通過(guò)磁共振彌散張量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)與靜息態(tài)功能磁共振(Resting state f MRI)掃描,采用基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)(Tract-based spatial statistics,TBSS)以及感興趣區(qū)(Region of interest,ROI)的分析方法,研究早期與慢性精神分裂癥患者在白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)以及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中功能連接與正常對(duì)照的差異,并分別研究這兩組精神分裂癥患者功能、結(jié)構(gòu)連接與病程、累計(jì)服藥時(shí)間(僅針對(duì)慢性精神分裂癥患者)的相關(guān)性。結(jié)果:研究一:①早期精神分裂癥患者胼胝體、放射冠等白質(zhì)區(qū)域各向異性分?jǐn)?shù)(Fractional anisotropy,FA)減小;②早期精神分裂癥患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中雙側(cè)顳頂聯(lián)合(Temporoparietal-junction,TPJ)與后扣帶(Posterior cingulate cortex,PCC)、背外側(cè)前額葉(Dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)間功能連接減弱;③早期精神分裂癥患者胼胝體、放射冠FA值與病程呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);④早期精神分裂癥患者顳頂聯(lián)合與后扣帶、背外側(cè)前額葉、腹內(nèi)側(cè)前額葉功能連接隨病程增加遞減。研究二:①慢性精神分裂癥患者胼胝體、內(nèi)囊、放射冠、丘腦后輻射、上縱束區(qū)域廣泛白質(zhì)纖維受損;②慢性精神分裂癥患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中,顳頂聯(lián)合與背外側(cè)前額葉、后扣帶、腹內(nèi)側(cè)前額葉功能連接減弱;③慢性精神分裂癥患者胼胝體、內(nèi)囊、放射冠、丘腦后輻射、上縱束、穹窿、額枕束等區(qū)域FA值與病程呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);④慢性精神分裂癥患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中,顳頂聯(lián)合與背外側(cè)前額葉、后扣帶、腹內(nèi)側(cè)前額葉間功能連接隨病程增加遞減;⑤慢性精神分裂患者結(jié)構(gòu)連接、功能連接與服藥累計(jì)時(shí)間不相關(guān)。結(jié)論:基于以上研究結(jié)果,本文認(rèn)為:①腦退行性機(jī)制參與了精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)和腦功能的改變;②精神分裂癥腦退行性變具有明顯的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和功能網(wǎng)絡(luò)特征;③胼胝體與放射冠是精神分裂癥腦結(jié)構(gòu)退行性變的關(guān)鍵腦區(qū)。胼胝體與放射冠參與智力、執(zhí)行功能、工作記憶、注意控制等多項(xiàng)認(rèn)知功能,受損后可致精神分裂癥患者廣泛認(rèn)知功能障礙;④默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中的顳頂聯(lián)合區(qū),是精神分裂癥腦功能退行性變的重要腦區(qū)。顳頂聯(lián)合區(qū)接受來(lái)自丘腦、邊緣系統(tǒng)、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué),軀體感覺(jué)區(qū)域的纖維投射,與皮層區(qū)域前額葉、顳葉互聯(lián),在整合多樣化感官信息,參與各種認(rèn)知功能以及自我相關(guān)信息中具有重要作用。精神分裂癥顳頂聯(lián)合異�？梢鹉J(rèn)網(wǎng)絡(luò)受損,從而進(jìn)一步引起錯(cuò)誤的自我認(rèn)知以及廣泛的認(rèn)知功能改變。⑤雖有文獻(xiàn)報(bào)道,非典型抗精神病藥物可在一定程度改變腦結(jié)構(gòu)與功能,但本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者,大腦結(jié)構(gòu)與功能連接與病程呈負(fù)相關(guān)。慢性精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)連接、功能連接與累計(jì)服藥時(shí)間不相關(guān),提示慢性精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性變是疾病本身進(jìn)展所致,非典型抗精神病藥不能逆轉(zhuǎn)精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性變的趨勢(shì)。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 神經(jīng)退行性疾病 彌散張量成像 功能磁共振 靜息態(tài)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-12
• Abstract12-17
• 1. 研究背景17-25
• 1.1. 精神分裂癥背景知識(shí)17-22
• 1.1.1. 定義及流行病學(xué)17
• 1.1.2. 名稱(chēng)演化17-18
• 1.1.3. 發(fā)病機(jī)制18-19
• 1.1.4. 假說(shuō)19-22
• 1.2. 神經(jīng)退行性疾病及其影像特點(diǎn)22-24
• 1.2.1. 阿爾茨海默病22-23
• 1.2.2. 額顳葉癡呆23-24
• 1.3. 精神分裂癥與神經(jīng)退行性疾病的共性24
• 1.4. 腦網(wǎng)絡(luò)退行性假說(shuō)(Network degeneration hypothesis)24-25
• 2. 問(wèn)題提出25-32
• 2.1. 本文的研究方法25-32
• 2.1.1. 彌散張量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)26-28
• 2.1.2. 功能磁共振技術(shù)28-32
• 3. 研究?jī)?nèi)容一：早期精神分裂癥患者腦網(wǎng)絡(luò)退行性改變32-47
• 3.1. 前言32-33
• 3.2. 實(shí)驗(yàn)方法33-38
• 3.2.1. 被試33-34
• 3.2.2. 數(shù)據(jù)采集34-35
• 3.2.3. 數(shù)據(jù)處理35-38
• 3.3. 結(jié)果38-44
• 3.3.1. DTI38-40
• 3.3.2. 功能磁共振靜息態(tài)成像結(jié)果40-44
• 3.4. 討論44-47
• 4. 研究?jī)?nèi)容二：非典型性抗精神病藥物干預(yù)對(duì)精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性的影響47-68
• 4.1. 前言47-49
• 4.2. 實(shí)驗(yàn)方法49-50
• 4.2.1. 被試49-50
• 4.2.2. 數(shù)據(jù)采集50
• 4.2.3. 數(shù)據(jù)處理50
• 4.3. 結(jié)果50-66
• 4.3.1. DTI50-57
• 4.3.2. 功能磁共振靜息態(tài)研究結(jié)果57-66
• 4.4. 討論66-68
• 5. 討論68-73
• 5.1. 精神分裂癥退行性過(guò)程68-69
• 5.2. 神經(jīng)變性病的腦網(wǎng)絡(luò)特征69
• 5.3. 精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性變69-70
• 5.4. 精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性變的重要節(jié)點(diǎn)70-71
• 5.5. 非典型抗精神病藥物干預(yù)對(duì)慢性精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)退行性的影響71-73
• 6. 小結(jié)73-75
• 參考文獻(xiàn)75-92
• 附錄92-94
• 致謝94-95
• 綜述：神經(jīng)退行性疾病影像學(xué)特征的探討95-102
• 參考文獻(xiàn)99-102

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李魯光,張萱,張桂珍,張樹(shù)林,徐澤昌,賈清仁;黏液退行性變致主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全及多發(fā)穿孔一例[J];中華心血管病雜志;2004年06期

2 李冰;;脊柱間盤(pán)退行性變的診治[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2011年04期

3 徐俊杰;祝乾清;;胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ在正常與退行性變腰椎間盤(pán)中表達(dá)的差異[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2007年06期

4 黃仁輝;張大敏;羅杰;;深圳市東部地區(qū)50歲以上人群骨退行性變的危險(xiǎn)因素分析[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2013年01期

5 章魁華;顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料.口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè);1975年04期

6 馮剛;;椎間盤(pán)退行性變的生物治療研究專(zhuān)題[J];川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年02期

7 馬可;胡有谷;齊宗華;;退行性變椎間盤(pán)的細(xì)胞培養(yǎng)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2009年02期

8 張伏元;膝關(guān)節(jié)表面置換術(shù)后病人的康復(fù)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2000年04期

9 武玉恒;孔慶奎;張立濤;;腰椎間盤(pán)退行性變研究進(jìn)展[J];社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志;2010年07期

10 李航;周顰;;線(xiàn)粒體功能失調(diào)在神經(jīng)元退行性變中的作用研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年13期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 孟凡榮;胡金玲;張健;朱光宇;;頸椎椎間盤(pán)退行性變的磁共振量化研究[A];第十二屆中國(guó)體視學(xué)與圖像分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

2 周岐新;何百成;羅映;邱紅梅;楊俊卿;;Cu-Zn SOD和Mn-SOD表達(dá)與鋁過(guò)負(fù)荷致小鼠神經(jīng)元退行性變的關(guān)系研究[A];藥物相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)專(zhuān)題研討會(huì)論文集[C];2006年

3 劉耕陶;;神經(jīng)系統(tǒng)退行性變疾病防治的策略[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)報(bào)告集[C];2006年

4 周士輝;羅景璐;羅景璇;殷玲;云叔偉;蔣萁;;硬膜外注藥在頸肩腰腿痛治療中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第六屆年會(huì)論文摘要[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院主任醫(yī)師 王萬(wàn)明 醫(yī)學(xué)博士 陳慶泉;別讓骨刺給嚇慌[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

2 上海市兒童醫(yī)院 應(yīng)灝;預(yù)防頸椎病 從兒童做起[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

3 曲鐵兵;骨刺不一定都要治[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

4 本報(bào)實(shí)習(xí)記者 王輝;換個(gè)“零件”治腿腳不便[N];健康時(shí)報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 鄒飛;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)細(xì)針穿刺誘導(dǎo)的大鼠尾椎間盤(pán)退行性變的治療作用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 張芳芳;精神分裂癥患者腦網(wǎng)絡(luò)退行性變的探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 鐘凱華;腰椎間盤(pán)退行性變的磁共振成像和病理學(xué)變化對(duì)照研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 武玉恒;腰椎間盤(pán)退行性變的相關(guān)性研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2010年

3 羅映;Cu-Zn SOD表達(dá)與鋁過(guò)負(fù)荷致小鼠神經(jīng)元退行性變的關(guān)系研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

4 羅栩偉;腺病毒介導(dǎo)的GDF-5促進(jìn)退行性變椎間盤(pán)髓核細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2012年

5 劉增勝;腰椎間盤(pán)高度降低與其椎間盤(pán)退行性變的相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2003年

6 韓小偉;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療兔椎間盤(pán)退行性變的實(shí)驗(yàn)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2013年

，

本文編號(hào)：1099832