本文關(guān)鍵詞：“聯(lián)合代謝組學(xué)”篩選抑郁癥性別差異性診斷標(biāo)志物

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【摘要】：背景抑郁癥(Major depressive disorder,MDD)是一種由環(huán)境與基因相互作用所導(dǎo)致的精神疾病,其主要的臨床癥狀為心境障礙及情緒低落,且發(fā)病率逐年升高。WHO預(yù)測,2020年MDD將成為造成人類殘疾及死亡的第二大因素。如今,防治抑郁癥的工作仍然十分困難,主要原因在于其發(fā)病機制不清晰以及缺乏客觀的臨床診斷方法。目前,臨床上診斷MDD主要是臨床醫(yī)師依靠量表進行主觀判斷,但是由于其高異質(zhì)性的臨床癥狀,誤診或漏診的現(xiàn)象頻發(fā)。代謝組學(xué)能夠檢測生物樣本中的代謝物質(zhì)在疾病狀態(tài)下的變化情況,已經(jīng)被廣泛用于探尋神經(jīng)精神疾病生物標(biāo)志物的研究。既往有研究采用代謝組學(xué)平臺鑒定MDD潛在的生物標(biāo)志物,但是這些研究都是采用單一的代謝組學(xué)平臺及沒有考慮性別特異性性,使得得到的生物標(biāo)志物具有一定的局限性。因此,本研究進一步開展抑郁癥的“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究,探尋抑郁癥男女特異性診斷標(biāo)志物。目的·驗證神經(jīng)精神疾病是否可能存在男女特異性診斷標(biāo)志物·驗證“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究是否優(yōu)于單一代謝組學(xué)平臺·采用“聯(lián)合代謝組學(xué)”探尋抑郁癥男女特異性診斷標(biāo)志物·初步分析差異代謝物質(zhì)在MDD發(fā)病過程中可能的作用方法第一步:納入患者,42例男性和44例女性雙相情感障礙(Bipo·ar disorder,BD)患者及基線資料匹配的53例男性和43例女性正常對照(Hea·thy contro·,HC),收集晨尿,采用單一代謝組學(xué)平臺(核磁共振技術(shù))分析BD是否存在男女差異性診斷標(biāo)志物。第二步:納入患者,訓(xùn)練集中43例BD患者和78例基線資料匹配的HC,測試集中28例BD患者和48例基線資料匹配的HC,收集晨尿,采用“聯(lián)合代謝組學(xué)”(核磁共振技術(shù)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用),探尋BD的尿液潛在診斷標(biāo)志物,并與單一代謝組學(xué)平臺進行比較。第三步:納入患者,50例男性和43例女性MDD患者及基線資料匹配的75例男性和48例女性HC,收集晨尿,采用“聯(lián)合代謝組學(xué)”(核磁共振技術(shù)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用),探尋抑郁癥男女差異性診斷標(biāo)志物,同時,納入藥物治療后的MDD患者(19例女性和12例男性)分析得到的潛在標(biāo)志物的可靠性。結(jié)果1.BD的性別差異代謝組學(xué)研究采用核磁共振技術(shù),比較42例男性BD患者和53例男性HC發(fā)現(xiàn),9個尿液代謝物質(zhì)對區(qū)分二者有顯著貢獻,并得到四個潛在標(biāo)志物(N-二甲基煙酰胺,甲酸,α-羥基丁酸酯和膽堿),其組合有85.7%的敏感性和90.6%的特異性,且不能有效區(qū)分女性BD患者和女性HC;比較44例女性BD患者和43例女性HC發(fā)現(xiàn),11個尿液代謝物質(zhì)對區(qū)分二者有顯著貢獻,并得到四個潛在標(biāo)志物(N-二甲基煙酰胺,丙酮,α-羥基丁酸和草酰乙酸),其組合有81.8%的敏感性和83.7%的特異性,且不能有效區(qū)分男性BD患者和男性HC。2.BD的“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究采用核磁共振技術(shù)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用,比較43例BD患者和78例HC發(fā)現(xiàn),26個尿液代謝物質(zhì)對區(qū)分二者有顯著貢獻,并得到五個潛在標(biāo)志物(β-丙氨酸,2,4-二羥基嘧啶,壬二酸,假尿嘧啶和α-羥基丁酸),其組合有86.0%的敏感性和92.3%的特異性;獨立樣本(28例BD患者和48例HC)驗證發(fā)現(xiàn),得到的組合有96.4%的敏感性和85.7%的特異性。同時,該組合的判斷BD的準(zhǔn)確度(83.7%)要顯著優(yōu)于單一代謝組學(xué)平臺得到的組合的準(zhǔn)確度(71.8%)。3.MDD的性別差異“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究采用核磁共振技術(shù)和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用,比較50例男性MDD患者和75例男性HC發(fā)現(xiàn),27個尿液代謝物質(zhì)對區(qū)分二者有顯著貢獻,并得到六個潛在標(biāo)志物(酪氨酸,N-乙�；�-D-葡糖胺,N-甲基煙酰胺,硫酸吲哚酚,檸檬酸鹽和琥珀酸鹽),其組合有86.0%的敏感性和90.7%的特異性,且不能有效區(qū)分女性MDD患者和女性HC;比較43例女性MDD患者和48例女性HC發(fā)現(xiàn),36個尿液代謝物質(zhì)對區(qū)分二者有顯著貢獻,并得到六個潛在標(biāo)志物(m-羥基苯乙酸苯酯,丙二酸鹽,乙醇酸,次黃嘌呤,異丁酸鹽和壬二酸),其組合有86.0%的敏感性和93.8%的特異性,且不能有效區(qū)分男性MDD患者和男性HC。同時,經(jīng)過藥物治療后,大部分差異代謝物質(zhì)的水平都有恢復(fù)正常的趨勢。結(jié)論通過單一代謝組學(xué)平臺,我們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)精神類疾病BD存在性別差異性診斷標(biāo)志物,提示男女發(fā)病率不同的神經(jīng)精神類疾病MDD可能也存在性別特異性診斷標(biāo)志物;通過“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究,我們發(fā)現(xiàn)其在鑒定差異代謝物質(zhì)方面優(yōu)于單一代謝組學(xué)平臺。結(jié)果,我們采用“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究MDD的性別差異性診斷標(biāo)志物,得到了一系列在男性和女性MDD尿液中有改變的差異代謝物質(zhì),并且得到了MDD的性別差異性診斷標(biāo)志物。這些結(jié)果說明開發(fā)性別差異性MDD診斷的客觀方法是有必要的。同時,我們的研究也為探索MDD和BD的發(fā)病機制提供前期研究數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：雙相情感障礙 抑郁癥 代謝組學(xué) 標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 摘要5-9
• ABSTRACT9-14
• 前言14-19
• 參考文獻16-19
• 第一部分 雙相情感障礙的性別差異尿液代謝組學(xué)研究19-30
• 1 材料與方法19-22
• 2 結(jié)果22-25
• 3 討論25-27
• 4 小結(jié)27-28
• 參考文獻28-30
• 第二部分 雙相情感障礙的“聯(lián)合代謝組學(xué)”研究30-43
• 1 材料和方法30-33
• 2 結(jié)果33-36
• 3 討論36-37
• 4 小結(jié)37-39
• 參考文獻39-43
• 第三部分 抑郁癥的性別差異尿液代謝組學(xué)研究43-62
• 1 材料和方法43-46
• 2 結(jié)果46-51
• 3 討論51-57
• 4 小結(jié)57-58
• 參考文獻58-62
• 文獻綜述：抑郁癥的研究進展62-72
• 參考文獻66-72
• 致謝72-74
• 攻讀博士學(xué)位期間的研究成果74-76

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本文編號：1099679