本文關(guān)鍵詞：廣泛性焦慮障礙患者靜息態(tài)腦功能磁共振的研究

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【摘要】：目的：本研究利用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù),采用局部一致性(ReHo)和功能連接(FC)分析算法,探索廣泛性焦慮障礙患者靜息狀態(tài)下局部相鄰腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)和不相鄰腦區(qū)功能連接改變情況,以及這些異常腦區(qū)與臨床特征之間的聯(lián)系,為廣泛性焦慮障礙患者神經(jīng)機(jī)制的探索提供可能的影像學(xué)依據(jù)。材料與方法：1.研究對(duì)象：研究對(duì)象經(jīng)過(guò)神經(jīng)科醫(yī)生和影像科醫(yī)生篩查,最后包括廣泛性焦慮障礙患者組被試31例(男15例,女16例),平均年齡36.87±9.16歲(19～56歲)；年齡,性別,受教育程度均匹配的健康對(duì)照組被試入組36例(男13,女23),平均年齡：39.53±8.83歲(20～58歲)。所有受試者都是右利手、母語(yǔ)為漢語(yǔ)、漢族。廣泛性焦慮障礙患者組入的選標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV)中關(guān)于廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)主訴對(duì)諸多事情或活動(dòng)表現(xiàn)出難以控制的焦慮和擔(dān)心,起病至少6個(gè)月；(3)入組前一個(gè)月未服用過(guò)抗焦慮、抗精神病藥物；(3)漢密爾頓焦慮量表≥14分；(4)小學(xué)及以上文化；(5)年齡為18-60歲。廣泛性焦慮障礙患者組排除標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)其它精神相關(guān)疾病及繼發(fā)焦慮障礙患者；(2)合并藥物或酒精依賴者；(3)診斷抑郁癥或曾有抑郁發(fā)作的患者；(4)24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分20分；(5)伴有其他明顯的內(nèi)科疾病,如：糖尿病、高血壓等；(6)在常規(guī)頭顱MRI檢查存在異常信號(hào)的被試；(7)懷孕、哺乳婦女；(8)磁共振檢查禁忌癥如幽閉恐怖癥,心臟放置起搏器等。此外,正常對(duì)照組入選篩查如下：(1)漢密爾頓焦慮量表評(píng)分7分,24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分8分；(2)常規(guī)頭顱MRI檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變；(3)無(wú)重大精神或器質(zhì)性疾病史；(4)體內(nèi)無(wú)金屬異物。玉溪市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)本試驗(yàn)的研究,所有受試者均簽署了知情同意書。2.量表測(cè)試和磁共振數(shù)據(jù)采集：在進(jìn)行磁共振數(shù)據(jù)掃描前,由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的2名神經(jīng)科醫(yī)生采用交談和觀察的方法分別對(duì)所有被試進(jìn)行量表采集,獲得每個(gè)廣泛性焦慮障礙患者情緒方面可量化的指標(biāo),內(nèi)容包括：(1)漢密爾頓焦慮量表用于焦慮癥的診斷及焦慮癥狀的嚴(yán)重程度劃分的依據(jù),共14個(gè)項(xiàng)目,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為五級(jí)評(píng)分,0-4級(jí),0級(jí)為無(wú)癥狀、1級(jí)為輕度、2級(jí)為中度、3級(jí)為重度、4級(jí)為極重度,其中7分無(wú)焦慮：≥7分可能有焦慮；≥14分肯定有焦慮；≥21分明顯有焦慮；≥29分嚴(yán)重有焦慮。(2)24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用最為普遍的量表,結(jié)果分析：按照DavisJM的劃分35分,可能為嚴(yán)重抑郁；大于20分,可能是輕或中等度的抑郁：如8分,便沒(méi)有抑郁癥狀。(3)特質(zhì)焦慮量表(State-Trait Anxiety Scale-Trait Scale, STAI-T)反映受試者平時(shí)的焦慮狀況。磁共振數(shù)據(jù)采集使用Philips Ingenia 3.0T掃描儀進(jìn)行掃描,以及應(yīng)用8通道頭線圈接受磁共振信號(hào)。每個(gè)被試均平躺仰臥,頭部由泡沫舒適固定用來(lái)限制頭動(dòng),綿球塞耳、佩戴耳機(jī)用來(lái)保護(hù)聽力。告知受試者掃描期間保持閉目,盡量不作任何保持平靜,不想任何系統(tǒng)性事情,不能入睡。每個(gè)被試均行常規(guī)MRI序列掃描,包括橫斷面T1WI、T2WI、T2-FLAIR和矢狀面T2WI,以檢測(cè)臨床隱匿性及器質(zhì)性病變。掃描參數(shù)如下：橫斷面T1WI (TR/TE= 189/4.6ms)、 T2-FLAIR(TR/TE= 8000/120ms),橫斷面、矢狀面T2WI(TR/TE= 1984780ms)、FOV=230x230mm2,矩陣=384x217,層厚4mm,層間距l(xiāng)mm。采用梯度回波平面成像序列(EPI)進(jìn)行對(duì)靜息態(tài)功能磁共振(rs-fMRI)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集,采集參數(shù)內(nèi)容如下：重復(fù)時(shí)間(TR)=2000ms,回波時(shí)間(TE)=35ms,翻轉(zhuǎn)角度=90°,FOV=230x230mm2,矩陣=64×64,35個(gè)橫斷層面平行前后聯(lián)合線,層厚3.6mm,層間距為0.7,體素大�。�3.6mm×3.6 mmx3.6mm�？偣矑呙�240個(gè)動(dòng)態(tài),采集時(shí)間：8分鐘6秒,共獲得8400幅圖像。掃描完成后詢問(wèn)受試者配合情況,配合不佳者圖像予以剔除。3.數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理采用基于Matlab2012b操作界面,使用集成的靜息態(tài)數(shù)據(jù)處理助手(DPARSF, http://restfmri.net/forum/DPARSF),這個(gè)軟件整合了統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖(Statistical Parametric Mapping. SPM, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm),還包括另外一個(gè)軟件靜息態(tài)功能磁共振處理工具包(Resting state fMRI data analysis toolkit. REST, http://resting-fmri. sourceforge.net)。磁共振數(shù)據(jù)的預(yù)處理過(guò)程如下：(1)數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換：將原始的DICOM圖像格式轉(zhuǎn)換為NIFTI圖像格式；(2)手動(dòng)去除每個(gè)被試的前10個(gè)時(shí)間點(diǎn),以避免掃描開始磁場(chǎng)不均勻和受試者不適應(yīng)對(duì)本結(jié)果造成的影響,保留靜息狀態(tài)時(shí)間序列230個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)；(3)時(shí)間層校正(slice timing):選取掃描的中心層作為參考層面,從而對(duì)受試者的時(shí)間差異進(jìn)行校正；(4)頭動(dòng)校正(realign- ment):剔除頭動(dòng)平移1.5mm與在任何方向上和(或)旋轉(zhuǎn)1.5°的受試者；(5)空間標(biāo)準(zhǔn)化(nomalization):采用蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所(Montreal Neurological Institute, MNI)模板將所有的數(shù)據(jù)圖像進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化(重采樣體素大=3×3×3mm3)；(6)去線性漂移(linear detrends)和時(shí)間濾波(temporally filterd):將標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)用靜息態(tài)功能磁共振處理工具包REST處理,采用帶寬為0.01-0.08Hz進(jìn)行去線性漂移和時(shí)間濾波的處理,然后進(jìn)一步去除極低頻率漂移、心臟噪音和生理上高頻呼吸等的影響。3.1局部一致性數(shù)據(jù)分析在前面預(yù)處理基礎(chǔ)上計(jì)算每個(gè)受試者全腦體素的局部一致性即ReHo值,得到標(biāo)準(zhǔn)化的ReHo圖,所得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行空間平滑,使用8mm半高值帶寬(full-width at half-maximum, FWHM)高斯核函數(shù)進(jìn)行,以用來(lái)減少噪聲、腦回結(jié)構(gòu)的剩余差異,從而進(jìn)一步提高圖像信噪比。3.2功能連接數(shù)據(jù)分析在前面預(yù)處理空間標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)上,進(jìn)行空間平滑(Smooth),用8mm半高值帶寬(full-width at half-maximum. FWHM)高斯核函數(shù)進(jìn)行空間平滑處理以增加數(shù)據(jù)信噪比,然后進(jìn)行去線性漂移和時(shí)間濾波。結(jié)合前人的研究結(jié)果選取感興趣(ROI)區(qū)域,選擇前扣帶回作為種子點(diǎn)(seed) ,提取其BOLD信號(hào)的時(shí)間序列的平均值,去除9個(gè)額外的協(xié)變量,包括：6個(gè)頭動(dòng)參數(shù)、全腦信號(hào)、腦白質(zhì)和腦脊液信號(hào),以減少頭動(dòng)及生理的影響,然后計(jì)算該種子點(diǎn)與全腦其它體素(voxel)時(shí)間序列的相關(guān)性,尋找與種子點(diǎn)有較強(qiáng)時(shí)間相關(guān)性的腦區(qū)；標(biāo)準(zhǔn)化利用Fisher Z轉(zhuǎn)換將相關(guān)系數(shù)轉(zhuǎn)化為Z值,從而獲得功能連接的強(qiáng)度值。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用兩樣本t檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估廣泛性焦慮障礙患者與健康對(duì)照組之間的年齡、受教育年限、漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表、特質(zhì)焦慮量表得分的差異；卡方檢驗(yàn)用來(lái)分析兩組間性別差異。統(tǒng)計(jì)分析是用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成,數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.局部一致性的統(tǒng)計(jì)分析用統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖軟件SPM8對(duì)空間平滑的ReHo圖進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用兩樣本t檢驗(yàn)來(lái)探索廣泛性焦慮障礙患者與正常被試間的ReHo差異,校正簇水平的閾值設(shè)定在p0.05認(rèn)為具有顯著性差異,采用REST里的Alphasim進(jìn)行多重校正從而降低假陽(yáng)性率。得出明顯差異性腦區(qū)后,采用REST軟件提取差異性腦區(qū)廣泛性焦慮障礙患者的Reho值,并用Pearson相關(guān)系數(shù)分析其與漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表、特質(zhì)焦慮量表得分相關(guān)性。2.功能連接的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析功能連接采用SPM8對(duì)功能連接圖進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,選取ALL模板中的左側(cè)前扣帶回、右側(cè)前扣帶回分別作為種子點(diǎn),采用兩樣本t檢驗(yàn)分別比較廣泛性焦慮障礙患者與正常被試間各種子點(diǎn)(左側(cè)前扣帶回、右側(cè)前扣帶回)的功能連接強(qiáng)度的差異,校正簇水平的閾值設(shè)定在p0.05認(rèn)為具有顯著性差異,采用REST里的Alphasim進(jìn)行多重校正從而降低假陽(yáng)性率。獲得每個(gè)體素與前扣帶回的功能連接強(qiáng)度圖,采用REST軟件提取差異性腦區(qū)廣泛性焦慮障礙患者的功能連接強(qiáng)度值,并用Pearson相關(guān)系數(shù)分析其與漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表、特質(zhì)焦慮量表得分相關(guān)性。結(jié)果：1.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征結(jié)果GAD組與健康對(duì)照組組間性別(P=0.310)、年齡(P=0.232)及受教育程度(P=0.088)均沒(méi)有顯著性差異,廣泛性焦慮障礙組漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表、特質(zhì)焦慮量表得分明顯高于正常對(duì)照組。2.局部一致性結(jié)果及其與臨床特征相關(guān)分析同健康對(duì)照組比較,廣泛性焦慮障礙患者右眶部額中回、右側(cè)額中回、左扣帶回前部、雙側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)局部一致性明顯減低；左側(cè)顳中回、左側(cè)顳上回、右側(cè)枕上回局部一致性升高局部一致性顯著升高(p0.05,多重比較校正)。進(jìn)一步相關(guān)分析左側(cè)顳中回Reho值與漢密爾頓焦慮量表得分呈顯著正相關(guān)(r=0.488,P=0.005)。3.功能連接結(jié)果及其與臨床特征相關(guān)分析同健康對(duì)照組比較,廣泛性焦慮障礙患者左側(cè)前扣帶回與右側(cè)眶部額下回、左內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)額中回、右側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)顳中回顳極、右側(cè)顳中回、左側(cè)后扣帶回功能連接減低；左側(cè)前扣帶回與左側(cè)中央前回功能連接增高(p0.05,多重比較校正)。進(jìn)一步Pearson相關(guān)發(fā)現(xiàn)左側(cè)前扣帶回分別與左內(nèi)側(cè)額上回(r=0.415,P=0.039)、右側(cè)顳中回顳極(r=0.494,P=0.012)功能連接強(qiáng)度值與漢密爾頓焦慮量表得分呈顯著正相關(guān)。同健康對(duì)照組比較,廣泛性焦慮障礙患者右側(cè)前扣帶回與右側(cè)眶部額下回、右側(cè)顳中回、右側(cè)中扣帶回功能連接減低；右側(cè)前扣帶回與左側(cè)海馬旁回功能連接增強(qiáng)(p0.05,多重比較校正)。結(jié)論：1.本研究采用局部一致性(ReHo)對(duì)廣泛性焦慮障礙患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)的局部一致性存在異常,主要表現(xiàn)為廣泛性焦慮障礙患者右眶部額中回、右側(cè)額中回、左扣帶回前部、雙側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)局部一致性明顯減低；左側(cè)顳中回、左側(cè)顳上回、右側(cè)枕上回局部一致性升高局部一致性顯著升高。其中左側(cè)顳中回Reho值與漢密爾頓焦慮量表得分呈顯著正相關(guān)。2.本研究采用功能連接(FC)對(duì)廣泛性焦慮障礙患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),同健康對(duì)照組比較,廣泛性焦慮障礙患者左側(cè)前扣帶回與右側(cè)眶部額下回、左內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)額中回、右側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)顳中回顳極、右側(cè)顳中回、左側(cè)后扣帶回功能連接減低；左側(cè)前扣帶回與左側(cè)中央前回功能連接增高。而廣泛性焦慮障礙患者右側(cè)前扣帶回與右側(cè)眶部額下回右側(cè)顳中回、右側(cè)中扣帶回功能連接減低；右側(cè)前扣帶回與左側(cè)海馬旁回功能連接增高。其中左側(cè)前扣帶回分別與左內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)顳中回顳極的功能連接強(qiáng)度值與漢密爾頓焦慮量表得分呈顯著正相關(guān)。因此,本研究發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)下探索廣泛性焦慮障礙患者大腦神經(jīng)活動(dòng)的改變,有利于進(jìn)一步理解廣泛性焦慮障礙的神經(jīng)活動(dòng)特點(diǎn)；廣泛性焦慮障礙患者存在情緒、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)等多個(gè)腦區(qū)的局部一致性和功能連接存在異常,并發(fā)現(xiàn)部分腦區(qū)與廣泛性焦慮障礙患者臨床癥狀之間的相關(guān)性,這些可能和廣泛性焦慮障礙的神經(jīng)病理機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：廣泛性焦慮障礙 功能磁共振成像 靜息態(tài) 局部一致性 功能連接
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.7;R445.2
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-18
• 第一章 前言18-27
• 參考文獻(xiàn)23-27
• 第二章 實(shí)驗(yàn)部分27-61
• 第一節(jié) 材料與方法27-33
• 1. 研究對(duì)象27
• 2. 量表測(cè)試27-28
• 3. MRI數(shù)據(jù)采集28-29
• 4. 數(shù)據(jù)處理29-33
• 5. 統(tǒng)計(jì)分析33
• 第二節(jié) 結(jié)果33-42
• 1. 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征結(jié)果33-34
• 2. 局部一致性結(jié)果34-36
• 3. 功能連接結(jié)果36-42
• 第三節(jié) 討論42-54
• 1. BOLD-fMRI原理簡(jiǎn)介42-43
• 2. rs-fMRI定義及分析方法43-46
• 3. 局部一致性結(jié)果分析46-49
• 4. 功能連接結(jié)果分析49-54
• 5. 局限性和小結(jié)54
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 綜述61-69
• 參考文獻(xiàn)66-69
• 附錄69-70
• 成果70-71
• 致謝71-73

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8 姚淑敏;李占江;韓海英;熊紅芳;李平;;廣泛性焦慮障礙認(rèn)知行為治療聯(lián)合藥物治療與單純藥物治療的對(duì)照研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 吳偉林;王超英;;九味鎮(zhèn)心顆粒與舍曲林治療廣泛性焦慮障礙的臨床觀察[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

10 孫達(dá)亮;華逢春;蔡亦蘊(yùn);施慎遜;管一暉;;廣泛性焦慮障礙患者腦糖代謝變化的PET顯像初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 上海長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 張萍;廣泛性焦慮障礙的自我診斷與治療[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2010年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 廖梅;青少年廣泛性焦慮障礙患者腦結(jié)構(gòu)與腦功能特點(diǎn)的研究[D];中南大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 夏麗坤;廣泛性焦慮障礙患者靜息態(tài)腦功能磁共振的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 王亞博;廣泛性焦慮障礙患者聽覺(jué)威脅信息前注意加工的事件相關(guān)電位研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

3 趙靜囡;東西方視野下的廣泛性焦慮障礙[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

4 周田田;廣泛性焦慮障礙病人心理健康狀況、人格特征及血漿皮質(zhì)醇水平的相關(guān)研究[D];青島大學(xué);2012年

5 李亞范;廣泛性焦慮障礙患者聽覺(jué)信息前注意加工的事件相關(guān)電位研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

6 李歆;60例廣泛性焦慮障礙住院患者正念團(tuán)體治療的隨機(jī)對(duì)照研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 玄洪雷;廣泛性焦慮障礙患者情緒面孔無(wú)意識(shí)加工的事件相關(guān)電位研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

8 李曉花;廣泛性焦慮障礙患者情緒語(yǔ)義無(wú)意識(shí)加工的事件相關(guān)電位研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

9 孫麗麗;廣泛性焦慮障礙的社會(huì)心理影響因素探究及自信心團(tuán)體干預(yù)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張燕;基于體素分析方法的廣泛性焦慮障礙患者腦白質(zhì)彌散張量成像研究[D];中南大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：1093973