本文關(guān)鍵詞：BDNF、NOS1單核苷酸多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)聯(lián)分析

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【摘要】：目的 探討腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)源性一氧化氮合酶（NOS1）單核苷酸多態(tài)性（SNPs）與抑郁癥的關(guān)系。 方法 本研究采用了病例對(duì)照研究的方法，依據(jù)《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》(DSM-IV)中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選出漢族患者396名（其中男性168例，女性228例）為病例組，并在相應(yīng)的地區(qū)范圍內(nèi)匹配324名漢族健康人群（其中男性181名，女性143名）為對(duì)照組，分別取肘靜脈血3ml，保存于-40℃冰箱，采用AxyPrep-96全血基因組DNA試劑盒提取DNA，置1mlEP管待批樣測(cè)。采用TaqMan熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)，檢測(cè)BDNFrs6265、rs7103411及NOS1rs1047735、rs3741475的基因型。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，采用了擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)分析兩組研究對(duì)象的基因型、等位基因頻度是否符合Hardy-Weinderg平衡定律；定量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)兩組或三組之間基因型和等位基因頻度的比較采用χ2檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1．病例組和對(duì)照組4個(gè)SNPs H-W檢驗(yàn) 對(duì)病例組和對(duì)照組DNA樣本BDNFrs6265、 BDNFrs7103411、NOS1rs1047735和NOS1rs3741475的4個(gè)SNPs進(jìn)行位點(diǎn)檢測(cè)，獲得了病例組396個(gè)樣本及對(duì)照組324個(gè)樣本的4個(gè)SNPs的全部數(shù)據(jù)。采用Hardy-Weinderg遺傳平衡（H-W平衡）檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)4個(gè)位點(diǎn)均符合H-W平衡定律（P0.05）。 2.病例組和對(duì)照組4個(gè)SNPs基因型及等位基因分布頻度比較 病例組BDNFrs6265的AA、AG和GG三種基因型頻度分別為0.25、0.48和0.27，對(duì)照組分別為0.23、0.50和0.27，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.794,df=1,P=0.672）；病例組A、G等位基因頻度分別為0.49、0.51，對(duì)照組為0.48、0.52，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.292, df=1,P=0.596）。病例組BDNFrs7103411的TT、TC和CC三種基因型頻度為0.31、0.47和0.22，對(duì)照組為0.27、0.50和0.23，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.077, df=1,P=0.584）；病例組T、C等位基因頻度分別為0.54、0.46；，對(duì)照組分別為0.52、0.48，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.413, df=1,P=0.525）。 病例組NOS1rs1047735的TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.29、0.51和0.20，對(duì)照組為0.28、0.48和0.24，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.173, df=1,P=0.056）；病例組T、C等位基因頻度分別為0.54、0.46，對(duì)照組分別為0.52、0.48，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.685, df=1,P=0.426）。病例組NOS1rs3741475的AA、AG和GG三種基因型頻度分別為0.09、0.40和0.51，對(duì)照組分別為0.07、0.38和0.55，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.740,df=1,P=0.419）；病例組A、G等位基因頻度分別為0.29、0.71，對(duì)照組A、G分別為為0.26、0.74，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.793, df=1,P=0.194）。 3．男、女病例組4個(gè)SNPs基因型和等位基因分布頻度比較 在396例病例組中包括男168例、女228例，分別比較不同性別患者組rs6265、rs7103411、rs1047735、rs3741475等4個(gè)SNPs基因型和等位基因頻度發(fā)現(xiàn)：①男病例組rs6265AA、AG和GG基因型頻度分別為0.25、0.48、0.27，其A和G等位基因頻度為0.49、0.51；女病例組AA、AG和GG基因型頻度分別為0.26、0.47和0.27，其A和G等位基因頻度分別為0.50和0.50，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)男女病例組rs6265基因型和等位基因頻度分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。②男病例組rs7103411TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.30、0.46和0.24，其T和C等位基因頻度為0.53和0.47；女病例組TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.32、0.47和0.21，其T和C等位基因頻度為0.55和0.45，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)男、女病例組rs7103411基因型和等位基因頻度分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。③男病例組rs1047735的TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.29、0.49和0.22，其T等位基因頻度為0.54，，C等位基因頻度為0.46；女病例組TT、TC和CC三種基因型頻度為0.29、0.51和0.20，其T等位基因頻度為0.54，C等位基因頻度為0.46，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)男、女病例組rs1047735基因型和等位基因頻度分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。④男病例組rs3741475的AA、AG和GG三種基因型頻度分別為0.11、0.43和0.46，其A等位基因頻度為0.33，G等位基因頻度為0.67；女病例組AA、AG和GG三種基因型頻度為0.08、0.38和0.54，其A等位基因頻度為0.27，G等位基因頻度為0.73，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)男、女病例組rs3741475基因型和等位基因頻度分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4.陽(yáng)性和陰性家族史患者與對(duì)照組4個(gè)SNPs的比較 依據(jù)患者的家族史將患者組分為有家族史陽(yáng)性組（簡(jiǎn)稱陽(yáng)性組）和家族陰性組（簡(jiǎn)稱陰性組）兩組，其中陽(yáng)性組133例，陰性組263例，分別比較與對(duì)照組三組rs6265、rs7103411、rs1047735、rs3741475等4個(gè)SNPs的基因型及等位基因頻度發(fā)現(xiàn)：①陽(yáng)性組BDNFrs6265的AA、AG和GG基因型頻度分別為：0.35、0.38和0.27，A和G等位基因頻度分別是0.54和0.46；陰性組AA、AG和GG基因型頻度分別為0.20、0.53和0.27，A和G等位基因頻度分別是0.47和0.53.與對(duì)照組比較后發(fā)現(xiàn)，三組之間基因型分布頻度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.478, df=2,P=0.009）,等位基因分布頻度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.332,df=2,P=0.115)。②陽(yáng)性組rs7103411的TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.35、0.33和0.32，T和C等位基因頻度分別為0.52和0.48；陰性組TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.28、0.54和0.18，其T和C等位基因頻度分別為0.55和0.45。與對(duì)照組比較后發(fā)現(xiàn)，三組之間基因型分布頻度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.581, df=2,P=0.001）,等位基因分布頻度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.255,df=2,P=0.534）。③陽(yáng)性組rs1047735的TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.25、0.57和0.18，T和C等位基因頻度分別為0.53和0.47；陰性組TT、TC和CC三種基因型頻度分別為0.31、0.47和0.22，其T和C等位基因頻度分別為0.54和0.46，與對(duì)照組比較后發(fā)現(xiàn)，三組之間基因型及等位基因分布頻度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。④陽(yáng)性組rs3741475的AA、AG和GG基因型分布分別為0.10、0.40和0.50，其A和G等位基因頻度為0.30和0.70；陰性組AA、AG和GG基因型分布分別為0.09、0.40和0.51，其A和G等位基因頻度為0.29和0.71，經(jīng)三組之間比較后發(fā)現(xiàn)基因型及等位基因頻度分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1.BDNFrs6265、rs7103411與陽(yáng)性家族史的抑郁癥存在關(guān)聯(lián)，rs6265AA基因型可能是有家族史抑郁癥患者的易感基因型。 2.沒(méi)有發(fā)現(xiàn)BDNF rs6265、rs7103411與NOS1rs1047735、rs3741475基因多態(tài)性與抑郁癥存在關(guān)聯(lián)的證據(jù)；也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這4個(gè)SNPs與抑郁癥性別有關(guān)的證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)源性一氧化氮合酶 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-13
• 縮略詞表13-14
• 前言14-17
• 對(duì)象與方法17-24
• 1 研究對(duì)象17
• 2 臨床資料的采集與量表評(píng)定17-18
• 3 實(shí)驗(yàn)方法18-23
• 4 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 結(jié)果24-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-38
• 綜述38-55
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及碩士研究生期間發(fā)表論文55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55
• 碩士研究生期間發(fā)表論文55
• 在校期間研究成果55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 郭建,陳泳宏,劉平,盛春寧,駱云,張留寶;捕食應(yīng)激過(guò)程中大鼠腦邊緣系統(tǒng)一氧化氮合酶神經(jīng)元的變化[J];動(dòng)物學(xué)報(bào);2004年05期

2 胡鶯燕;洪武;方貽儒;;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其信號(hào)通路與抑郁癥[J];上海精神醫(yī)學(xué);2009年03期

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本文編號(hào)：1083986