本文關鍵詞：Apelin-13通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性應激誘導大鼠抑郁行為

  更多相關文章： 慢性浸水束縛應激 HPA軸 糖皮質(zhì)激素受體 Apelin-13 抑郁

【摘要】：【研究背景及目的】抑郁癥是一種以持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病,全球14%人群遭受著抑郁癥的困擾。因此,對于抑郁癥的神經(jīng)病理機制及其防治的研究具有十分重要的意義。慢性應激可引起海馬糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid Receptor,GR)核轉(zhuǎn)位異常導致GR功能損傷;GR功能損傷與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(Hypothalamic Pituitary Adrenal axis,HPA軸)負反饋調(diào)節(jié)功能異常及抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可通過串話(crosstalk)機制影響GR核轉(zhuǎn)位進而調(diào)控GR功能,抑郁患者BDNF表達水平降低。Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的天然配體,其中Apelin-13的活性最強。本實驗室前期研究表明,Apelin-13在多種抑郁模型中均具有抗抑郁效應,但其機制未明。本研究探討了Apelin-13是否通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性浸水束縛應激(Chronic Water Immersion Restraint Stress,CWIRS)誘導大鼠抑郁行為。【方法】采用Western Blot觀察CWIRS對大鼠海馬Apelin和APJ表達水平的影響;采用糖水偏好實驗、強迫游泳實驗及懸尾實驗觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠抑郁行為的影響;采用地塞米松抑制實驗及計算大鼠腎上腺體重比觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠HPA軸負反饋功能異常的影響;采用Western Blot檢測海馬細胞質(zhì)及細胞核內(nèi)GR的表達水平以觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響;采用Western Blot觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬BDNF、CREB及pCREB的表達下調(diào)的影響;采用Western Blot、糖水偏好實驗及計算大鼠腎上腺體重比觀察腹腔注射BDNF/TrkB特異性拮抗劑ANA-12對側(cè)腦室注射Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠抑郁行為、HPA軸負反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響。【結(jié)果】慢性浸水束縛應激顯著性上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ的表達水平。Apelin-13可拮抗CWIRS誘導大鼠相對糖水消耗量降低、強迫游泳不動時間增加及懸尾不動時間增加;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導地塞米松抑制試驗中大鼠皮質(zhì)酮水平升高及腎上腺體重比增加;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導大鼠海馬細胞核與細胞質(zhì)GR比值的降低;Apelin-13可拮抗CWIRS誘導大鼠海馬BDNF和pCREB表達下調(diào)。ANA-12可阻斷Apelin-13對CWIRS誘導大鼠相對糖水消耗量降低、腎上腺體重比增加及海馬細胞核與細胞質(zhì)GR比值降低的改善作用。【結(jié)論】Apelin-13改善慢性浸水束縛應激誘導大鼠抑郁行為及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常,該效應依賴于BDNF/TrkB信號通路的激活。
【關鍵詞】：慢性浸水束縛應激 HPA軸 糖皮質(zhì)激素受體 Apelin-13 抑郁
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 第1章 緒論13-25
• 1.1 Apelin13-19
• 1.1.1 Apelin的結(jié)構(gòu)13-14
• 1.1.2 Apelin/APJ的分布14-15
• 1.1.3 Apelin/APJ系統(tǒng)的生物學作用15-18
• 1.1.4 本實驗室關于Apelin-13的前期研究18-19
• 1.2 慢性應激與抑郁19-20
• 1.3 糖皮質(zhì)激素受體(GR)功能損傷與抑郁20-21
• 1.4 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與抑郁21-23
• 1.5 本研究的主要思路及內(nèi)容23-25
• 第2章 材料和方法25-37
• 2.1 實驗動物25
• 2.2 藥品與儀器25-27
• 2.2.1 主要儀器25-26
• 2.2.2 主要試劑26
• 2.2.3 藥品及試劑的配制26-27
• 2.3 側(cè)腦室置管27
• 2.4 慢性浸水束縛應激27-28
• 2.5 行為學檢測28-29
• 2.5.1 糖水偏好檢測28
• 2.5.2 自發(fā)活動檢測28
• 2.5.3 強迫游泳28-29
• 2.5.4 懸尾實驗29
• 2.6 地塞米松抑制實驗29
• 2.7 ELISA法檢測大鼠血漿皮質(zhì)酮含量29-30
• 2.8 Western blot檢測蛋白表達30-32
• 2.9 實驗設計32-35
• 2.9.1 CWIRS對大鼠海馬Apelin和APJ表達的影響32
• 2.9.2 Apelin-13對CWIRS誘導大鼠抑郁行為的影響32-33
• 2.9.3 Apelin-13對CWIRS誘導大鼠HPA軸負反饋異常的影響33-34
• 2.9.4 Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響34
• 2.9.5 BDNF參與Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠抑郁行為、HPA軸負反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常34-35
• 2.10 統(tǒng)計學分析35-37
• 第3章 實驗結(jié)果37-49
• 3.1 CWIRS上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ蛋白表達水平37
• 3.2 Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠抑郁行為37-41
• 3.2.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導大鼠相對糖水消耗量降低37-38
• 3.2.2 Apelin-13拮抗CWIRS誘導大鼠強迫游泳不動時間增加38-39
• 3.2.3 Apelin-13拮抗CWIRS誘導大鼠懸尾不動時間增加39
• 3.2.5 Apelin-13拮抗CWIRS誘導大鼠體重增量的降低39-40
• 3.2.6 Apelin-13對大鼠活動度的影響40-41
• 3.3 Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠HPA軸負反饋異常41-43
• 3.3.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導地塞米松抑制實驗中大鼠皮質(zhì)酮水平升高41-42
• 3.3.2 Apelin-13拮抗CWIRS誘導大鼠腎上腺體重比增加42-43
• 3.4 Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位降低43-44
• 3.5 BDNF參與Apelin-13改善CWIRS誘導大鼠抑郁行為、HPA軸負反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常44-49
• 3.5.1 Apelin-13拮抗CWIRS誘導海馬BDNF及pCREB表達下調(diào)44-45
• 3.5.2 ANA-12阻斷Apelin-13對CWIRS誘導大鼠相對糖水消耗量降低的改善作用45-46
• 3.5.3 ANA-12阻斷Apelin-13對CWIRS誘導大鼠腎上腺體重比增加的改善作用46-47
• 3.5.4 ANA-12阻斷Apelin-13對CWIRS誘導大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位降低的改善作用47-49
• 第4章 討論49-57
• 第5章 結(jié)論57-59
• 參考文獻59-73
• 文獻綜述73-85
• 參考文獻78-85
• 科研成果85-87
• 基金資助87-89
• 致謝89

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