本文關鍵詞：NMDA通路相關基因與中國漢族早發(fā)精神分裂癥的關聯(lián)研究

  更多相關文章： 精神分裂癥 單核苷酸 多態(tài)性 基因-基因交互作用 NMDA NOS1AP DISC1 DAOA GSK3B

【摘要】：目的:早發(fā)精神分裂癥(early-onset schizophrenia,EOS)是指首次發(fā)病年齡≤18歲的精神分裂癥(schizophrenia,SCZ),其發(fā)病可能與谷氨酸系統(tǒng)功能異常有關,而NMDA通路相關基因突變可能會導致谷氨酸系統(tǒng)功能異常,因此本研究探討NMDA通路相關基因(DAOA:rs2391191;NOS1AP:rs348624,rs12742393,rs1415263;DISC1:rs1000731,rs821633;GSK3B:rs6438552)多態(tài)性與早發(fā)精神分裂癥關聯(lián)性,探討基因-基因交互作用對SCZ發(fā)病機制的作用。對象與方法:1.運用Taqman基因分型技術對153對EOS核心家系(包括153例EOS和306例其生物學父母)進行基因分型,利用Haploview軟件進行H-W平衡及等位基因關聯(lián)分析。采用GMDR軟件對NMDA通路相關基因(DAOA:rs2391191;NOS1AP:rs348624,rs12742393,rs1415263;DISC1:rs1000731,rs821633;GSK3B:rs6438552)進行基因-基因交互作用分析。2.為進一步對153對EOS核心家系陽性位點進行驗證,采用Taqman基因分型技術對288例早發(fā)精神分裂癥患者(簡稱早發(fā)組),491例非早發(fā)精神分裂癥患者(簡稱非早發(fā)組)和872例正常對照進行等位基因和基因型檢測,運用SHEsis plus軟件進行H-W平衡及等位基因關聯(lián)分析。運用Kaplan-Meier統(tǒng)計方法分析陽性位點與SCZ發(fā)病年齡的相關性。3.采用Taqman RT-PCR技術對50例首發(fā)未用藥SCZ和50例正常對照進行外周血NOS1AP m RNA表達水平檢測。運用ELISA技術對22例首發(fā)未用藥SCZ和58例正常對照進行外周血NOS1AP蛋白表達水平檢測。結果:1.153對EOS核心家系,先證者中男81例,女72例,首發(fā)年齡13.94±2.94歲,本研究樣本量Power值80%。NOS1AP rs12742393位點存在顯著的傳遞不平衡(P=0.03)。基因-基因交互作用顯示:NOS1AP(rs348624,rs1415263,rs12742393),DISC1(rs821633,rs1000731),DAOA(rs2391191)和GSK3B(rs6438552)存在顯著基因-基因交互作用(P=0.00)。2.早發(fā)組,非早發(fā)組和正常對照組三組性別和年齡匹配(P0.05),基因型頻率分布均符合H-W平衡(P0.05),研究樣本量Power值80%。早發(fā)組和正常對照組之間rs12742393(NOS1AP)的等位基因和基因型頻率分布存在顯著差異(χ2=8.22,df=1,P=0.00;χ2=8.66,df=2,P=0.01)。生存分析顯示:rs12742393危險等位基因(C)的頻率與SCZ首發(fā)年齡顯著相關(P0.05)。3.39例首發(fā)未用藥的SCZ和40例健康對照患者性別和年齡匹配(P0.05),兩組外周血NOS1AP m RNA表達水平存在顯著差異(P=0.00)。22例SCZ和58例正常對照組性別和年齡無統(tǒng)計學差異(P0.05),兩組外周血NOS1AP蛋白表達水平有顯著差異(P=0.00)。結論:NOS1AP基因rs12742393位點與中國漢族EOS的發(fā)病有關,且NMDA通路相關基因NOS1AP,DISC1,DAOA,GSK3B基因之間存在顯著的基因-基因交互作用。
【關鍵詞】：精神分裂癥 單核苷酸 多態(tài)性 基因-基因交互作用 NMDA NOS1AP DISC1 DAOA GSK3B
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 縮略詞表12-14
• 前言14-27
• 第一部分 NMDA通路相關基因多態(tài)性與中國漢族早發(fā)精神分裂癥的關聯(lián)研究27-45
• 一、對象與方法27-39
• 二、結果39-45
• 第二部分 rs12742393多態(tài)性與中國漢族精神分裂癥及首發(fā)年齡的相關性45-52
• 一、對象與方法45-46
• 二、結果46-52
• 第三部分 精神分裂癥患者外周血NOS1AP mRNA和蛋白表達水平的研究52-74
• 一、對象與方法52-70
• 二、結果70-74
• 討論74-79
• 結論79
• 創(chuàng)新點與局限性79-80
• 參考文獻80-85
• 綜述 精神分裂癥與5羥色胺2A受體基因T102C多態(tài)性研究進展85-91
• 參考文獻89-91
• 致謝91-94
• 在讀期間論文發(fā)表情況94

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本文編號：1067100