本文關鍵詞：載脂蛋白E基因多態(tài)性對輕度認知功能障礙患者腦灌注的影響

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【摘要】：研究背景：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種受多基因、多因素影響的神經(jīng)退行性疾病；其中,遺傳因素約占AD發(fā)病病因的58%-79%。載脂蛋白E(Apoliprotein E, APOE)基因是AD發(fā)病的風險基因,主要包括APOEε2β APOE ε3和APOE ε4,其中APOE ε4是重要的風險基因,APOE ε2等位基因對AD的發(fā)病起著一定的保護作用。AD起病隱匿,目前其病因以及發(fā)病機制尚未闡明,一旦診斷,病程難以逆轉,但是目前腦脊液難以獲取,光子發(fā)射斷層成像(photon emission tomography, PET)應用受限,AD的早期診斷難以實現(xiàn)。多年來眾多研究利用核磁共振成像技術分別從結構及功能影像學層面探討了AD的發(fā)生、發(fā)展過程中輕度認知功能障礙(Mild cognitiwe impairment,MCI)與APOE ε4等位基因對白質纖維結構完整性、皮層厚度、默認網(wǎng)絡功能連接性及Aβ沉積的影響,但是2014年國際工作組(international working group, IWG)第二版診斷標準將腦代謝下降和腦萎縮排除出AD的診斷體系,因此AD的神經(jīng)影像再次受到質疑。近年來有研究發(fā)現(xiàn)MCI患者與正常對照組相比顳葉內(nèi)側腦血流量下降；正常老人中APOE ε4攜帶者在顳葉內(nèi)側、前額葉內(nèi)側腦灌注增多,但是MCI和APOE各基因型對腦灌注的影響模式尚不統(tǒng)一,且可能的交互效應研究較少。動脈自旋標記(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技術操作簡單,且具有無創(chuàng)、無電離輻射、重復性高、易隨訪的特點,有助于從另一個角度探討MCI與APOE基因型及兩者的交互效應對全腦腦血流量的的作用及其與認知功能評分之間的相關性,為尋找AD的早期診斷的腦灌注指標、疾病嚴重程度的判定、疾病的追蹤隨訪、藥物療效的判定奠定基礎。研究目的：應用脈沖式動脈自旋標記(Arterial spin labeling, ASL)磁共振成像技術研究載脂蛋白E (Apoliprotein E, APOE)基因多態(tài)性是否特異性調(diào)控遺忘型輕度認知功能障礙(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)患者認知功能及腦血流灌注。研究方法：83例aMCI患者(其中,APOE ε2等位基因攜帶者8人,APOE ε3ε3基因型攜帶者46人,APOE ε4等位基因攜帶者29人)和130例正常對照者(其中,APOEε2等位基因攜帶者35人,APOE ε3ε3基因型攜帶者46人,APOEε4等位基因攜帶者49人)完成多維度認知功能評估、APOE基因型檢測及MRI掃描。利用ASLtbx軟件完成ASL數(shù)據(jù)的預處理。采用雙因素方差分析檢測aMCI認知狀態(tài)與APOE基因型的主效應及兩者交互效應對大腦局部腦血流量(Cerebral blood flow, CBF)的影響,并進一步采用多元線性回歸分析探討交互效應腦區(qū)的CBF值與神經(jīng)認知心理測試評分的相關性。結果：(1)aMCI與APOE基因型的交互效應：ANOVA分析顯示兩者對左側額上回、右側腹內(nèi)側前額葉/前扣帶及雙側顳上回CBF值存在顯著的交互效應；進一步事后分析顯示aMCI組內(nèi)ε4攜組以上腦區(qū)rCBF值較ε2攜帶組及ε3ε3攜帶組顯著增高；而ε2攜帶組與ε3ε3攜帶組相比,以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。重要的是,HC組各APOE等位基因攜帶組間以上腦區(qū)CBF值無顯著差異。(2)APOE基因型主效應：與APOE ε2攜帶組及ε3ε3攜帶組相比,APOE ε4攜帶組右側前扣帶及后扣帶回CBF值顯著增高；(3)aMCI主效應：與HC組相比,aMCI組左側額內(nèi)側回rCBF值顯著增高。(4)最后,多元線性回歸分析顯示aMCIε4攜帶組右側內(nèi)側前額葉/前扣帶回及顳上回CBF值分別與語義相似性測試評分顯著負相關(r=-0.453, P=0.014; r=-0.497, P=0.006)。結論：APOE基因型特異性調(diào)控aMCI患者全腦血流灌注水平；MCI ε4攜帶者可能通過增加大腦外側額-顳葉腦血流灌注而維持其整體認知功能平衡。
【關鍵詞】：遺忘型輕度認知功能障礙 動脈自旋標記成像 腦血流 載脂蛋白E
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 縮略詞表11-14
• 前言14-21
• 參考文獻18-21
• 文獻綜述21-29
• 參考文獻26-29
• 研究對象和方法29-33
• 結果33-40
• 討論40-42
• 結論42-43
• 參考文獻43-44
• 發(fā)表論文44-45
• 基金資助45-46
• 作者簡介46-48
• 致謝48-49

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本文編號：1044994