本文關(guān)鍵詞：甲狀腺功能異常患者認知功能損害及其機制的探討

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【摘要】：目的:甲狀腺功能異常是臨床常見疾病。它包括甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減),亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱亞臨床甲減),甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)和亞臨床甲狀腺功能亢進癥(簡稱亞臨床甲亢)。隨著現(xiàn)代生活壓力加大,生活節(jié)奏變快,甲狀腺功能異常的發(fā)病率明顯呈上升趨勢,女性多于男性。甲狀腺功能與認知功能之間的關(guān)系已被越來越多學者的關(guān)注。以往文獻從神經(jīng)生物學、心理行為學、神經(jīng)影像學和神經(jīng)電生理學等多個方面,對甲狀腺功能和腦功能關(guān)系進行報道,但是甲狀腺功能異常是否會引起認知能力障礙,這個問題尚存有爭議。本研究主要利用對注意功能檢查比較敏感的注意網(wǎng)絡(luò)測試(attention networks test,ANT),以及時間分辨率高的事件相關(guān)電位(Event-related Potentials,ERP)技術(shù),對甲狀腺功能異�；颊哌M行調(diào)查和研究,觀察甲狀腺功能異常時,認知功能是否受損,并進一步探討不同甲狀腺功能異常是否會出現(xiàn)不同特征的認知缺陷,以及甲狀腺功能影響認知功能的可能機制。方法:(1)研究一:選擇2013年12月至2016年1月在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診確診為甲狀腺功能異�；颊�127例,其中甲減31例,亞臨床甲減32例,甲亢34例,亞臨床甲亢30例,和性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者42例。運用ANT對甲減、亞臨床甲減、甲亢和亞臨床甲亢患者的注意網(wǎng)絡(luò)功能進行檢查和評估。(2)研究二:選擇18例僅接受左甲狀腺素鈉治療的甲減患者,和25例僅接受抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑)治療的甲亢患者,并在他們治療前及規(guī)律治療后一段時間運用ANT比較其注意網(wǎng)絡(luò)功能變化情況。選取性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者31例作為對照組。(3)研究三:選擇甲亢患者25例,和性別、年齡、受教育年限相匹配的甲狀腺功能正常的健康者20例,利用ERP技術(shù),并結(jié)合信號停止任務(wù)和博弈測驗兩個常用的考察執(zhí)行功能的實驗范式,觀察甲亢患者認知控制能力是否減弱,并從神經(jīng)電生理學角度探討甲亢患者認知能力受損的可能機制。結(jié)果:(1)研究一:五組被試警覺網(wǎng)絡(luò)效率之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。甲減組和甲亢組的警覺網(wǎng)絡(luò)效率顯著低于健康對照組(p=0.007;p=0.001),甲亢組的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率顯著高于健康對照組(p=0.006)。五組被試之間的定向網(wǎng)絡(luò)功能效率、平均反應(yīng)時和正確率均無統(tǒng)計學差異(p0.05)。相關(guān)性分析,所有被試中執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T3、T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.22,p=0.004;r=0.21,p=0.007)與TSH水平無相關(guān)性(p0.05);在甲減組中,執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T4水平成顯著負相關(guān)(r=-0.47,p=0.008)與T3、TSH水平無相關(guān)性(均p0.05);在甲亢組中,執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.357,p=0.038),與T3、TSH水平無相關(guān)性(均p0.05)。(2)研究二:甲減治療前組和健康對照組警覺網(wǎng)絡(luò)效率的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),兩組的定向、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時和正確率之間的差異無統(tǒng)計學意義(均p0.05)。甲減治療后組的警覺網(wǎng)絡(luò)效率顯著高于治療前組(p0.05),而治療前后的定向、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時和正確率之間的差異無統(tǒng)計學意義(均p0.05)。甲亢治療前組和健康對照組警覺、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05;p0.01),兩組的定向網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時和正確率之間的差異無統(tǒng)計學意義(均p0.05)。甲亢治療后組的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率顯著低于治療前組(p0.05),而治療前后的警覺、定向網(wǎng)絡(luò)效率、平均反應(yīng)時和正確率之間的差異無統(tǒng)計學意義(均p0.05)。相關(guān)性分析,在甲減治療前組中,ANT的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T4水平成顯著負相關(guān)(r=-0.473,p=0.047),與T3、TSH水平無相關(guān)性(均p0.05)。在甲亢治療前組中,ANT的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率與T3、T4水平成顯著正相關(guān)(r=0.49,p=0.013;r=0.49,p=0.013),與TSH水平無相關(guān)性(均p0.05)。在甲亢治療后組中,HAMD得分與TSH水平成顯著負相關(guān)(r=-0.53,p=0.006),與T3、T4水平無相關(guān)性(均p0.05)。(3)研究三:行為學結(jié)果:在SST中,甲亢組和健康對照組停止試驗成功抑制率之間未見明顯差異(p0.05)。兩組在反應(yīng)試驗反應(yīng)正確率和反應(yīng)試驗錯失率上的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。在GT中,不同階段的主效應(yīng)顯著[F(5,215)=4.44,p=0.001];階段×組別的交互效應(yīng)不顯著(p0.05)。甲亢組和健康對照組在6個階段的凈得分未見明顯差異(p0.05)。ERP結(jié)果:在SST中,在N2波幅上,刺激類型主效應(yīng)[F(1,43)=20.56,p0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=26.35,p0.001]顯著。刺激類型和組別的交互效應(yīng)也顯著[F(1,43)=5.05,p0.05]。在P2波幅上,刺激類型主效應(yīng)[F(1,43)=20.52,p0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=13.78,p0.001]顯著。刺激類型和組別的交互效應(yīng)也顯著[F(1,43)=12.45,p0.01]。在P3波幅上,刺激類型主效應(yīng)[F(1,43)=205.47,p0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=18.98,p0.001]顯著,但是刺激類型和組別的交互效應(yīng)不顯著(p0.05)。在IGT中,FRN成分上反饋類型主效應(yīng)[F(1,43)=27.84,p0.001],反饋大小主效應(yīng)[F(1,43)=35.45,p0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(2,86)=63.77,p0.001]顯著。反饋類型、反饋大小和組別的交互效應(yīng)顯著[F(1,43)=4.45,p0.05]。P3成分上反饋類型主效應(yīng)[F(1,43)=47.93,P0.001],反饋大小主效應(yīng)[F(1,43)=27.95,p0.001]和電極位置主效應(yīng)[F(8,344)=45.55,p0.001]顯著。反饋類型、反饋大小和組別的交互效應(yīng)不顯著(p0.05)。結(jié)論:(1)研究一:甲減組只有警覺網(wǎng)絡(luò)功能受損明顯,甲亢組的警覺和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能均明顯受損,亞臨床甲亢和亞臨床甲減患者與健康對照組相比,未發(fā)現(xiàn)注意網(wǎng)絡(luò)功能受損。結(jié)果表明甲亢和甲減患者的注意功能受損特征不同。而且在甲減組中,執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)分數(shù)與甲狀腺激素水平成顯著負相關(guān),在甲亢組中,執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)分數(shù)與甲狀腺激素水平成顯著正相關(guān),提示甲狀腺功能異常患者的認知功能損害可能與甲狀腺激素水平不足或者過量有關(guān)。(2)研究二:甲減治療前組注意警覺功能顯著差于健康對照組,甲減治療后組受損的警覺網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生了可逆性恢復;甲亢治療前組注意警覺、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能顯著差于健康對照組,甲亢治療后組受損的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)功能得到較好改善,但是警覺網(wǎng)絡(luò)受損可能仍然存在。(3)研究三:行為學結(jié)果表明甲亢患者在SST中的表現(xiàn)顯著差于健康對照組,在GT中的表現(xiàn)與健康對照組無明顯差異。ERP結(jié)果顯示在執(zhí)行SST時,甲亢患者的N2波幅顯著低于健康對照組;在FRN成分上,健康對照組對高反饋強度(輸/贏100)和低反饋強度(輸/贏50)刺激的反應(yīng)不同,他們對高反饋強度刺激更敏感;而甲亢組這種敏感性可能下降或消失。ERP從神經(jīng)電生理學方面提供了甲亢患者存在執(zhí)行功能受損的證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺功能亢進癥 甲狀腺功能減退癥 注意網(wǎng)絡(luò)測試 事件相關(guān)電位 執(zhí)行功能
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R581;R749.2
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-14
• 英文縮略詞14-16
• 研究背景16-26
• 提出假設(shè)26-28
• 研究一: 甲狀腺功能異�；颊咦⒁饩W(wǎng)絡(luò)的研究.28-46
• 1 材料與方法30-36
• 2 結(jié)果36-43
• 3 討論43-46
• 研究二: 甲狀腺異常功能患者藥物治療前后注意網(wǎng)絡(luò)功能變化的研究46-59
• 1 材料與方法48-50
• 2 結(jié)果50-56
• 3 討論56-59
• 研究三: 甲狀腺功能亢進癥患者執(zhí)行功能的事件相關(guān)電位研究59-77
• 1 材料與方法61-67
• 2 結(jié)果67-74
• 3 討論74-77
• 總討論77-78
• 全文總結(jié)78-79
• 參考文獻79-89
• 附件一: 簡易精神狀態(tài)量表89-90
• 附件二: 數(shù)字廣度測試90-91
• 附件三: 漢密爾頓焦慮量表91-92
• 附件四:漢密爾頓抑郁量表92-93
• 個人簡介93-95
• 致謝95-97
• 文獻綜述97-107
• 參考文獻103-107

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