本文關鍵詞：HMGCR遺傳變異對健康、輕度認知功能障礙、阿爾茨海默病人群的神經(jīng)影像學影響

  更多相關文章： 阿爾茨海默病 HMGCR基因 神經(jīng)影像 糖代謝

【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是一個復雜的多因素導致的神經(jīng)退行性疾病,它已成為一個很重要的公共健康問題。AD是以淀粉樣斑塊形成、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失壞死為基本病理特點。然而,AD的發(fā)生和發(fā)展機制在很大程度上仍不清楚。3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶基因是AD的一個強有力的候選基因,因為它編碼酶的部分他汀類結(jié)合域,這一部分是哺乳動物細胞膽固醇代謝的限速步驟。現(xiàn)在我們研究HMGCR基因的位點rs3846662在AD相關病理中的潛在作用,我們通過對神經(jīng)影像學的生物標記評估來實現(xiàn)這一研究。我們從AD神經(jīng)影像學行動計劃數(shù)據(jù)庫中納入了812個受試者。經(jīng)過研究我們認為在兩年后的隨訪研究中,HMGCR的位點rs3846662可以減慢右側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)(P=0.03385)和左海馬區(qū)(P=0.01839)的體積萎縮。并且這個位點可減輕右側(cè)顳葉的糖代謝的降低。但是我們并沒有發(fā)現(xiàn)HMGCR的位點與p-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積之間的關系。我們在分組的AD、輕度認知功能障礙(MCI)、正常對照(NC)人群中驗證我們的實驗結(jié)果。在納入MCI人群中,我們的所有結(jié)果被證實。即在MCI人群中,HMGCR的位點rs3846662可以減慢右側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)(P=0.03385)和左海馬區(qū)(P=0.01839)的體積萎縮。并且rs3846662可減輕右側(cè)顳葉的糖代謝的降低。我們的研究結(jié)果表明HMGCR的位點rs3846662在AD的病理形成中起著關鍵作用,它的作用主要表現(xiàn)在影響腦的結(jié)構(gòu)和影響糖代謝上。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 HMGCR基因 神經(jīng)影像 糖代謝
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 引言7-9
• 研究對象和方法9-14
• 1. 研究對象9
• 2. 研究方法9-14
• 研究結(jié)果14-23
• 1. 納入人群基本資料14-15
• 2 HMGCR(rs3846662)對腦結(jié)構(gòu)MRI的影響15-18
• 3 HMGCR(rs3846662)對糖代謝的影響18-19
• 4 HMGCR(rs3846662)對AV45-PET淀粉樣蛋白成像的影響19-23
• 討論23-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-34
• 綜述34-58
• 參考文獻49-58
• 附錄58-59
• 攻讀學位期間的研究成果59-60
• 致謝60

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