研究背景及目的:創(chuàng)面再上皮化包括表皮細(xì)胞遷移、增殖與分化。其中,表皮遷移是再上皮化的限速步驟,也是創(chuàng)面慢性不愈的關(guān)鍵環(huán)節(jié),一直是創(chuàng)面愈合研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn),下調(diào)CD9促進(jìn)表皮遷移,而CD9基因敲除小鼠中創(chuàng)面修復(fù)延遲,提示CD9在創(chuàng)面愈合中起關(guān)鍵作用。CD9是一類(lèi)高度保守、完整的跨膜蛋白,由兩個(gè)胞外域套環(huán)和較短的胞內(nèi)末端以及四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域組成,對(duì)細(xì)胞遷移、運(yùn)動(dòng)和粘附均有重要作用。與其他細(xì)胞表面蛋白相比,CD9本身沒(méi)有受體或激酶類(lèi)功能,主要通過(guò)與其他跨膜分子,包括整合素、ADAMs和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白相互結(jié)合、作用,進(jìn)而介導(dǎo)各種細(xì)胞效應(yīng)和生理過(guò)程。然而,在表皮遷移過(guò)程中,CD9與其他跨膜分子相互作用的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。我們之前的研究發(fā)現(xiàn),下調(diào)CD9觸發(fā)整合素αvβ5轉(zhuǎn)化為αvβ6,是調(diào)控表皮遷移的關(guān)鍵步驟;然而,有關(guān)CD9和整合素αvβ5交互作用的功能區(qū)域尚未闡明。此外,CD9與整合蛋白α2β1或α3β1形成的跨膜蛋白復(fù)合物,并不參與表皮遷移。因此,CD9擬通過(guò)與其他非整合素跨膜蛋白分子相互作用進(jìn)而調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞遷移。ADAMs是一類(lèi)具有脫落酶活性的跨膜蛋白家族,可特異性...

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 表皮細(xì)胞CD9和ADAM17的表達(dá)定位與相互作用關(guān)系
    2.1 材料方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 CD9對(duì)ADAM17 表達(dá)和功能的影響及其與表皮細(xì)胞遷移的關(guān)系研究
    3.1 材料方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 CD9/ADAM17 調(diào)節(jié)表皮遷移的下游信號(hào)機(jī)制
    4.1 材料方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 CD9與ADAM17相互作用的功能結(jié)構(gòu)域鑒定
    5.1 材料方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 ADAM17 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和功能作用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3807151